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心脏保护高血压的重要治疗策略 心血管事件链 是一系列以病理生理为主线，将心血管危险因子和临床疾病连接而成的链条Dzau V, et al. Am Heart J 1991;121:1244-63Dzau V, et al. Circulation 2006;114:2850-70危险因素高血压糖尿病动脉粥样硬化左室肥厚心肌梗死左室重构心室扩张终末期心脏病死亡充血性心力衰竭 高血压靶器官损害的根本原因是血管的病变Underwritten by Novartis. 2005 Anatomical travelogue Inc.Jani B et al. Postgrad Med J 2006;82:357-62. Cameron JD et al. Diabetes Care 2003;26:2133-8.正常老化 5岁 25岁 50岁 75岁 疾病状态加速老化动脉随年龄增长逐渐硬化；糖尿病或高血压等疾病状态会降低动脉的弹性并加速动脉硬化进程；糖尿病患者的动脉比非糖尿病患者平均提早老化10年； Ang II ：AT1 和AT2 受体Siragy H. Am J Hypertens. 2000;13:62S–67S.ARB阻断AT2AT1ARB刺激血管收缩醛固酮释放氧化应激加压素释放交感神经系统（SNS）兴奋肾素释放减少肾 Na+ 和H2O 重吸收细胞生长和增殖血管舒张抗增殖细胞凋亡抗利尿/抗尿钠排泄舒缓激肽生成NO 释放 Ang II 可能对于血管的影响血管损伤在组织水平由旁路介导的血管紧张素II的生成局部血管紧张素II生成增多血管的重构? 血压升高Dzau VJ. J Cardiovasc Pharmacol. 1993;22(suppl 5):S1-S9. Ang II 和血管重构Ang II血管肥厚? 血管顺应性? 后负荷? M/L 比率血管纤维化MLMLWeir MR, Dzau VJ. Am J Hypertens. 1999;12:205S–213S.M：media，血管中膜L：lumen，血管腔 典 型 病 例病例特点老年男性高血压病史20年糖尿病病史因血压控制不佳入院造影显示右肾动脉主干近心段狭窄90％ 对心血管事件链的初始干预－降压治疗Dzau V, et al. Am Heart J 1991;121:1244-63Dzau V, et al. Circulation 2006;114:2850-70危险因素高血压糖尿病动脉粥样硬化左室肥厚心肌梗死左室重构心室扩张终末期心脏病死亡充血性心力衰竭 ARBACEICCBβ-Blocker利尿剂 心力衰竭各期治疗药物的选择药物 A期 B期 C期 坎地沙坦 H － HF依普沙坦 H － －厄贝沙坦 H, DN － －氯沙坦 H, DN CV Risk －奥美沙坦 H － － 替米沙坦 H － －CV Risk: 未来心血管事件减少；H: 高血压；DN: 糖尿病肾病；HF: 心力衰竭和无症状左室功能障碍；Post MI: 心梗后心力衰竭及其他心脏事件减少缬沙坦 H, DN Post-MI Post-MI, HF ACC/AHA 2005成人慢性心力衰竭诊疗指南： 代文?是唯一同时拥有高血压、心力衰竭、心梗后 3个适应症的ARB 代文在降压治疗中的应用 比较代文? 、氯沙坦和替米沙坦的降压疗效氯沙坦50mg/d 安慰剂替米沙坦40mg/d代文? 80mg/d048101416202226 周安慰剂洗脱入组安慰剂安慰剂安慰剂研究目的: 采用24小时动态血压监测比较缬沙坦、氯沙坦和替米沙坦的降压疗效研究设计： 随机、双盲、安慰剂和活性药物对照、交叉研究，为期26周研究对象 30例轻至中度高血压患者，（坐位舒张压≥95mmHg且≤115