喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析.pptxVIP

喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析 一、弱碱性主要理化性质具有弱碱性，极弱脂肪烃氨基、哌嗪及哌啶等衍生物所含氮原子碱性较强，可用于鉴别和含量测定 二、易氧化性主要理化性质易被硫酸、硝酸、过氧化氢、三氯化铁氧化，可用于鉴别和含量测定，过程与产物比较复杂 药物硫酸硝酸过氧化氢盐酸氯丙嗪－显红色，渐变为淡黄色－盐酸异丙嗪显樱桃红色，放置后颜色渐变深生成红色沉淀，加热即溶解，溶液由红色转变为橙黄色－奋乃静－－显深红色，放置后红色渐褪去盐酸氟奋乃静显淡红色，温热后变成红褐色－－盐酸三氟拉嗪－生成微带红色的白色沉淀；放置后，红色变深，加热后变黄色－盐酸硫利达嗪显蓝色－－具体例子 三、与金属离子配合呈色主要理化性质可与钯离子配合生成有色化合物，可用于鉴别和含量测定。氧化产物亚砜和砜无此反应 四、紫外光吸收特性主要理化性质硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。药物溶剂C (μg/ml)λ max (nm) A百分吸收系数盐酸氯丙嗪盐酸 (9→1000)52540－盐酸异丙嗪盐酸 (0.1mol/L)6249－883~937奋乃静无水乙醇72580.65－盐酸氟奋乃静盐酸 (9→1000)10255－553~593盐酸三氟拉嗪盐酸 (1→20)10256－630盐酸硫利达嗪乙醇8264与315－－ 第二节 鉴别试验化学鉴别法可采用与生物碱沉淀剂、氧化显色反应、与钯离子配合呈色反应来鉴别本类药物 含卤素取代基的反应奋乃静绿色Cu焰色反应 （如氟奋乃静等含氟有机药物）红色黄色显色反应 练习与思考7、请采用适当的化学方法将盐酸氯丙嗪（A）、癸氟奋乃静（B）和奋乃静（C）三种药物区分开。 练习与思考8、盐酸氯丙嗪片的含量测定：取本品（标示量为25mg/片）10片，去糖衣后精密称定，重0.5130g，研细，称取片粉0.0206g，置100mL量瓶中，加盐酸溶液（9-1000）70mL，振摇使盐酸氯丙嗪溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5mL，置100mL量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，于254nm波长处测定吸光度为0.453，按百分吸收系数E=915计算每片的含量。 药物分析Xiangnan University第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析 教学目的与要求 掌握喹啉与青蒿素类抗疟疾药物的鉴别试验和含量测定方法。掌握喹啉与青蒿素类抗疟疾药物的基本结构和主要性质。了解喹啉与青蒿素类抗疟疾药物的杂质检查要求。 第一节:喹啉类药物结构特征喹啉类药物吡啶苯环稠和而成 典型药物pKa 8.8,可与强酸成盐pKa 4.2,不与硫酸成盐 典型药物 典型药物 典型药物 典型药物磷酸咯萘啶 典型药物 主要性质碱性含有N原子,一般都有碱性旋光性含有手性原子,一般都有旋光性荧光特性具有平面共轭结构,一般具有荧光紫外吸收光谱特性吡啶与苯环具有共轭结构,也有紫外吸收光谱特性 1.碱性 奎宁、奎尼丁：二元酸－硫酸（喹核碱含脂环氮，碱性强） 奎宁 (左旋体)：pKb1为5.07 pKb2为9.7，饱和水溶液pH为8.8，易溶于氯仿－无水乙醇(2:1) 奎尼丁 (右旋体)：pKb1为5.4 pKb2为10，易溶于沸水或乙醇喹啉环上的N原子具有碱性，与强酸成盐主要化学性质 主要化学性质 主要化学性质3.荧光特性硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸中显蓝色荧光。4.紫外吸收光谱特征 含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，具有共轭体系 二、鉴别反应Identification（一）、绿奎宁反应（Thalleioquin） 含氧喹啉衍生物的特征反应，奎宁和奎尼丁鉴别二醌基亚胺的胺盐（绿色） 取其水溶液加溴试液2～3滴和氨试液1ml，即显翠绿色； 加酸至中性显蓝色； 酸性则呈紫红色； 翠绿色可转溶于醇、氯仿中不溶于醚。 奎尼丁 二、鉴别试验（二）、光谱特征 UV－磷酸氯喹：取本品，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在222，257，329 nm与343nm的波长处有最大吸收。 荧光光谱 FLD－硫酸奎宁：取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸性，即显蓝色荧光。IR 红外光谱也可以应用于鉴别 二、鉴别试验（三）基于无机酸盐的鉴别硫酸盐加BaCl2生成白色沉淀不溶于盐酸和稀硝酸加醋酸铅生成白色沉淀溶于醋酸铵或NaOH加HCl不产生沉淀（区别于硫代硫酸盐） 二、鉴别试验（三）基于无机酸盐的鉴别氯化物加稀硝酸和硝酸银生成白色凝乳状沉淀加铵试液溶解,加硝酸再沉淀加二氧化锰产生氯气使KI试纸遇淀粉变蓝 二、鉴