抗HER2治疗药物分类及作用机制PPT.pptxVIP

抗HER2治疗药物分类及作用机制;;HER 家 族 简 介;HER家族成员对乳腺癌细胞生长起到重要调控作用;HER2受体为HER2阳性乳腺癌细胞生长主要调控靶点;HER2:HER3异源二聚体启动了最强的促有丝分裂信号传导;针对HER2靶点HER2阳性乳腺癌临床常用靶向药物;单克隆抗体;曲妥珠单抗结合胞外域IV，阻断非配体依赖HER2激活模式，抑制下游通路信号传导;ADCC效应是大分子单抗独有的作用机制曲妥珠单抗结合HER2胞外域，介导ADCC效应;曲妥珠单抗近50%疗效来自ADCC效应;;二、帕妥珠单抗结合HER2胞外域Ⅱ 与曲妥珠单抗联合实现HER2胞外最强、全面阻断;帕捷特?联合赫赛汀? ，ADCC效应叠加;帕捷特?联合赫赛汀?具有协同作用，抑瘤效果显著增强;生物类似药与原研药的质量、安全性及有效性方面不存在有临床意义的差异;汉曲优?是目前唯一获NMPA/EMA批准的中国造曲妥珠单抗汉曲优?是目前唯一获NMPA/EMA批准的中国造曲妥珠单抗;三 、伊尼妥单抗、 Margetuximab;伊尼妥单抗;;TKI;ErbB1 (EGFR/HER1) ErbB2（HER2/neu）;Tucatinib;TKI 类;图卡替尼(Tucatinib) ----- HER2 高选择性酪氨酸激酶抑制剂;针对Her1,Her2,Her4的多靶点泛ErbB受体可逆或不可逆酪氨酸激酶抑制剂优缺点;;抗体药物偶联物（ADC） ; 抗体药物偶联物(ADC)是一种新型抗肿瘤大分子药物;ADC药物实现细胞毒药物靶向性，精准杀伤肿瘤细胞;ADC-antibody drug conjugates-抗体药物偶联物;T-DM1中DM1是一种美坦辛衍生物，可抑制微管蛋白的聚合发挥抗肿瘤作用;T-DM1的优势源于独特机制;T-DM1的抗肿瘤作用机制:1+1＞2 ;二、 Trastuzumab deruxtecan(DS-8201)—— 新型HER2靶向抗体-细胞毒药物偶联物结构;DS-8201 ——新型HER2靶向抗体-细胞毒药物偶联物作用机制;HER2“特洛伊木马”效应DS-8201以HER2为靶标，抗肿瘤作用不依赖于HER2通路，对异质性肿瘤有效;ADC等新型抗HER2药物为HER2低表达乳腺癌提供了全新的治疗思路;针对HER2靶点HER2阳性乳腺癌临床常用靶向药物;妥妥双靶强强联合，ADCC效应增强，实现HER2胞外最强、全面阻断，源头阻断HER2下游通路信号传导 汉曲优是首个中国及欧盟两地获批的曲妥珠单抗，以更优惠的价格、等同的疗效、相似的安全性为医生和患者带来了更多??选择 伊尼妥单抗较曲妥珠单抗FC段修改，更强的ADCC效应 TKI作用下游部分信号通路，晚期后线疗效确立 ADC中，TDM-1早晚期作用凸显，DS-8201蓄势待发 ，插足失败，隐退后线 ;3:1