多发性骨髓瘤-PPT.pptVIP

多发性骨髓瘤 多发性骨髓瘤(multiple myeloma) 也称浆细胞骨髓瘤(plasma cell myeloma)，骨 瘤病(myelomatosis)或Kahler病， 属造血系统肿瘤,是浆细胞异常过度增生所至的恶性肿瘤。异常浆细胞浸润骨髓及软组织,产生M球蛋白,引起骨骼破坏、贫血、肾功能损害和免疫功能异常等。 近年来,多发性骨髓瘤发病有增高趋势。发病率为2～3/10万, 多见于中老年,以50~60岁之间为多,40岁以下者较少见。男性多于女性,男女比约为2:1。 一、病因?????? ? 不详,可能与下列因素有关。 1. 有些慢性感染及炎症,如慢性骨髓炎、慢性肝炎、肾盂肾炎、结核等可伴有浆细胞恶性增生。这可能是由于抗原长期慢性刺激网状内皮系统的结果。???? 2. 动物实验观察, 本病可能直接因病毒感染而引起?? 3. 电离辐射被认为是发病原因之一。自1950年至1976年对日本原子弹爆炸后幸存者的研究表明,接受空气量100cGy后本病发病率是正常人的4.7倍。?????? 4. 与某些遗传因素有关。染色体异常在隐匿型多发性骨髓瘤为0;新诊断的活动型为18%;进展型为63%;最常见的染色体异常为[t(11;14)? q13;q32)]。 三、多发性骨髓瘤的细胞免疫学变化1.T细胞亚群的改变??????? 外周血T细胞绝对数降低,T3+、T4+、细胞的绝对数和百分率在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期均降低,T8+细胞绝对数Ⅰ期升高,Ⅱ及Ⅲ期正常,百分率各期均升高。OkT4/OkT8比值在各期均下降。T8+细胞升高被认为是机体早期的一种代偿,借以拟制肿瘤克隆的增殖。2.T细胞功能的改变??????? Th细胞功能正常,而Ts拟制B细胞活性较正常为高,而且B细胞对多发性骨髓瘤的Ts细胞活性更加敏感。由于T细胞功能缺陷,机体正常多克隆免疫球蛋白合成及分泌减少,体内无免疫活性的M蛋白异常增多。此外患者的粒细胞的吞噬杀伤和趋化功能明显低下,抗体依赖的细胞毒作用降低,NK细胞活性下降,导致机体对病原微性物的易感性提高。 3.细胞因子活性的改变 IL-4(BSF-1)--B细胞刺激因子-1减少导致外周血B细胞减少,从而使正常免疫球蛋白合成受抑制。 骨髓瘤细胞能分泌IL-6(BSF-2),其表面又有BSF-2受体,通过自身正反馈作用促进肿瘤的增殖。 4.B淋巴细胞变化 研究表明:外周血B淋巴细胞总数、CD20+细胞绝对数和百分比相应年龄的对照组明显减低。因此,与B淋巴细胞相应的免疫功能亦低下或缺陷。 四、临床表现 起病多徐缓, 数月至10多年的无症状期。在此期,可有血沉增快、M球蛋白或原因不明的蛋白尿,此谓“临床前期”。 多发性骨髓瘤的临床表现复杂多样。主要为骨痛、贫血、发热、感染、出血、肾功能不全、关节痛、消化道症状、神经系统症状、骨骼变形及病理性骨折等。 临床表现主要由于恶性增生的浆细胞、骨骼及髓外组织的浸润及M球蛋白增多所致。 1.浸润性临床表现(1)骨痛: 是早期和主要症状, 以腰骶痛最常见,其次是胸痛、肢体和其他部位疼痛。早期疼痛较轻,可为游走性或间歇性,因而易误为风湿痛。后期疼痛较剧烈,活动、负重加重,休息及治疗后减轻。 (2)骨骼变形和病理性骨折? 骨髓瘤细胞侵润,破坏影响皮质血液供应,引起弥漫性骨质疏松，局限性骨质破坏并可形成局部肿块。发生棉球样结节,对本病有诊断意义。骨质破坏处易引起病理性骨折。 (3)造血器官的损害? 肿瘤灶主要在红骨髓中, 贫血常见,可为首发症状,贫血多为中度,后期严重;血小板减少多见。(4)髓外浸涧? 受侵器官组织中以脾、肝、淋巴结、肾脏为最常见。呼吸道和口腔中单发软组织骨髓瘤的机会较其他部位为多。(5)神经系统病变? 可首发或后期出现，最多见为胸、腰椎脊髓受压引起截瘫。多数病例在截瘫前可出现相应的灼性神经根疼痛。 颅骨肿瘤可直接压迫引起相应的临床症状。 周围神经病损以进行性,对称性四肢远端感觉运动障碍为主。 2.大量M蛋白及其多肽链引起的临床表现(1)肾功能损害? 半数左右患者有肾功能损害。肾脏病变可作为首先症状,尿蛋白常有本一周蛋白存在。M蛋白及其多肽链可致肾小管变性,导致肾功能衰竭。 肾功能衰竭可为慢性或急性,是仅次于感染的死亡原因。(2)易感染性? 正常免疫球蛋白形成减少和r球蛋白分解代谢增加,是易感染的主要原因。感染较正常人高15倍。近年来以革兰氏阴性杆菌感染为主;病毒(如节状疱疹)感染也有所增多 感染常是本病致死的主要原因。 (3)高粘稠性综合征? 血液粘滞度增高后影响血液循环和毛细血管内的灌注,引起组织器官淤血和缺血、缺氧改变。 其中以脑、眼、肾、肢端最为明显。(4)出血倾血? 为本病常见, 血小板生成减少、M蛋白导致血小板功能障碍