慢性肾小球肾炎的中西医研究的研究与治疗.pdfVIP

慢性肾小球肾炎的中西医研究的研究与治疗 慢性肾小球肾炎（CGN）是指由多种原因引起、由多种病理类型组成的、 原发于肾小球的一组疾病，以蛋白尿、血尿、高血压、水肿为基本临床 表现，可伴有不同程度的肾功能减退，病情迁延，最终可发展成慢性肾 衰竭。因此，及早治疗是预防慢性肾小球肾炎发展至慢性肾衰竭的关 键。 关键词：慢性肾小球肾炎 中西医研究进展 1 西医学研究进展 1.1 西医学病因和发病机制 慢性肾小球肾炎的病因与发病机制尚不明确。在慢性肾炎人群中，少 数是由急性肾炎发展而来，其发病机制主要与免疫炎症损伤有关，在此 基础上炎症介质（如补体、细胞因子等）的参与及大量蛋白尿、高血压、 高血糖等非免疫因素也会造成肾损伤。 1.1.1 免疫学发病机制 多数肾炎为免疫介导疾病。循环免疫复合物形成后经血循环沉积于肾 小球，或由抗原与相应抗体在肾小球局部结合形成原位免疫复合物，激 活补体等炎症介质，从而引起组织损伤。研究表明[1]，大部分患者由于 肾小球循环免疫复合物沉积而使补体激活，从而导致一系列炎症反应。 有研究证实，存在于血液循环中的抗 α5 （Ⅳ）NC1 抗体能够结合肾小球 基底膜诱发免疫炎症反应[2]。也有研究发现，在 C3 肾小球疾病（C3G ） 和 Ig 相关膜增殖肾小球肾炎（Ig-MPGN ）中，补体的替代途径经常被稳 定 C3 转化酶 C3b Bb 的自身抗体如抗 FB 和抗 C3b 抗体过度激活[3]。T 1 淋巴细胞是细胞免疫的主要执行者，参与反应的 T 淋巴细胞亚群主要为 CD4 和 CD8，它们共同调节体内淋巴细胞免疫平衡，若二者数量失衡， 会导致自身免疫功能的紊乱[4]。 1.1.2 细胞介导炎症与炎症介质 炎症细胞在肾脏病的发生发展中有重要的作用。肾脏的炎症效应细胞 主要包括 T 淋巴细胞、单核/ 巨噬细胞、中性粒细胞、肾脏的固有细胞等。 研究表明，白细胞介素-6 由活化的T 细胞和成纤维细胞产生，IL-6 作为 淋巴因子，可使 B 细胞前体转化为抗体，促进原始骨髓来源细胞的生长 和分化，增强自然杀伤细胞的溶原功能[5]。肿瘤坏死因子-α 由巨噬细胞 产生，可引起血管出血和坏死，诱导 IL-2 和 IL-6 的产生，促进凝血因子 和组织因子的活性，引起某些自身免疫性疾病的病理损伤[5]。转化生长 因子-β 具有多种生物学活性，能够诱导间充质干细胞向成熟细胞转化， 参与某些炎症反应，并可调节细胞外基质代谢[6]。热休克蛋白90(HSP90 ） 是一组细胞内蛋白质，通过恢复和利用受损的蛋白质分子来保护细胞免 受损伤，主要表达于肾的远端小管、皮质及髓质集合管[7]。HSP90 最重 要的功能之一是调节炎症，它能够通过激活核转录因子 kB(NFkB ）激活 免疫炎症。一项研究表明，跨膜衔接蛋白 LIME 是炎症趋化因子介导的信 号传导以及随后的效应 T 细胞向炎症位点迁移的关键调节剂[8]。 1.1.3 基因学 秦秀娟[9]通过比较阿霉素诱导 CGN 大鼠与正常大鼠间 Lnc RNA 在肾 小球组织中的表达，发现 10 种 Lnc RNA 的表达均有差异，它们可能在 CGN 的发展过程中起重要作用，其中某些关键基因，如 2 Il6,Ptprc,TOP2a,Fos,Myc 等可能是 CGN 的关键生物标志物。高建荣[10]通 过相似研究发现了关键基因 Cd44,Rftn1,Runx1 等可能是 CGN 的重要生物 标志物。 1.2 西医治疗 临床中对于 CGN 的治疗主要应用糖皮质激素、细胞毒类药物、免疫 抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂及利尿等对症治疗。糖皮质激素、细 胞毒类药物及免疫抑制剂因其副作用较大（如库欣综合征、骨质疏松、 消化系统的并发症），一般不主张积极应用。肾素—血管紧张素系统 （RAS ）阻断剂ACEI 和 ARB 不仅可降压、减少蛋白尿，且可减缓肾脏病 进展[11]，主要机制如下[12]：扩张出球小动脉的作用强于入球小动脉， 在有效降压的基础上进一步降低球内压；血管紧张素 II 作用于肾小球滤 过膜孔屏障，使滤过膜孔开口增大，滤过物质增加，同时通过直接或间 接激活促进纤维化相关