生物化学与分子生物学：第十章 核苷酸代谢 -医学课件.pptVIP

嘌呤核苷酸分解代谢特点: 1、环打不破; 2、最终产物:尿酸; 血尿酸正常含量:0.12-0.36mmol/L,溶解度低.当超过0.48mmol/L(8mg/dl)时，尿酸盐将过饱合而形成结晶，沉积于关节、软组织、软骨及肾等处，而导致关节炎、尿路结石及肾疾患，称为痛风症。 痛风症 228页 临床常用别嘌呤醇治疗痛风症。 机制： 1.因别嘌呤醇与次黄嘌呤结构相似，可抑制黄嘌呤氧化酶而抑制尿酸生成。 2.别嘌呤醇可与PRPP结合, 产物别嘌呤核苷酸可反馈抑制从头合成的酶，使嘌呤核苷酸合成减少。 痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 在用别嘌呤醇治疗期间，次黄嘌呤和黄嘌呤都不会堆积，机制： 1.它们经次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)催化转换为IMP和黄嘌呤核苷酸，然后形成AMP和GMP。 2.次黄嘌呤和黄嘌呤的溶解度比尿酸钠和尿酸大得多，如果它们不能通过补救途径被重新利用也可经肾脏排泄掉。  鸟类、爬行动物和灵长类动物（包括人）可以将嘌呤核苷酸转换为尿酸排泄掉。 许多动物还可以进一步将尿酸降解为其它产物，最后形成二氧化碳和氨。  5-磷酸核糖 PRPP PRA IMP AMP ADP ATP GMP GDP GTP XMP X 尿酸 嘌呤核苷酸的代谢 dADP dGDP dATP dGTP 第二节嘧啶核苷酸的合成与分解代谢 Metabolism of Pyrimidine Nucleotides 嘧啶核苷酸的结构 从头合成途径 补救合成途径 一、嘧啶核苷酸的合成代谢 （一）嘧啶核苷酸的从头合成 228页 主要是肝细胞胞液 嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。 1.定义 2.合成部位 3.原料： 谷氨酰胺、CO2、天冬氨酸 特点： 先合成嘧啶环，再与磷酸核糖相连。 氨基甲酰磷酸 天冬氨酸 =o =o 嘧啶碱合成的元素来源 Gln CO2 2碳3谷余天冬 4.合成过程 （1） 尿嘧啶核苷酸的合成 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 CPS - I CPS - II 肝细胞线粒体中 氨 N - 乙酰谷氨酸 胞液（所有细胞） 谷氨酰胺 无 分布 氮源 变构激活剂 功能 尿素合成 嘧啶 CPS - I CPS - II 肝细胞线粒体中 氨 N - 乙酰谷氨酸 胞液（所有细胞） 谷氨酰胺 无 分布 氮源 变构激活剂 功能 尿素合成 嘧啶合成 氨基甲酰磷酸合成酶 I 、 II 的区别 哺乳类动物细胞 细菌主要调节酶 （2） 胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi （3） dTMP或TMP的生成 230页 TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP 脱氧胸苷一磷酸 dTMP UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP CDP dCDP dCMP 水解 脱氨基 脱氧胸腺嘧啶核苷酸(dTMP)是由脱氧尿嘧啶核苷酸(dUMP)甲基化生成。 dUMP由dUTP水解生成，体内进行此种“浪废”能量的反应过程的意义在于：细胞必须减少细胞内dUTP浓度以防止脱氧尿嘧啶掺入DNA中，因为合成DNA的酶系不能有效识别dUTP。 乳清酸尿症(Orotic aciduria) 乳清酸尿症是一种遗传性疾病，主要表现为尿中排出大量乳清酸、生长迟缓和重度贫血。 由于催化嘧啶核苷酸从头合成反应(5)和(6)的双功能酶（乳清酸磷酸核糖转移酶和乳清酸核苷酸脱羧酶，位于同一条多肽链上)的缺陷所致。 临床用尿嘧啶或胞嘧啶治疗。尿嘧啶经磷酸化可生成UMP，抑制CPSⅡ活性，从而抑制嘧啶核苷酸的从头合成。 从头合成的调节 - - - ATP + CO2+ 谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 UMP 氨基甲酸天冬氨酸 UTP CTP 天冬氨酸 嘌呤核苷酸 ATP + 5-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 PRPP - （二） 嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP