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HIF-1α促进甲状腺乳头状癌和未分化癌侵袭转移的分子机制研究的中期报告
本研究旨在探讨HIF-1α (低氧诱导因子-1α)对甲状腺乳头状癌和未分化癌侵袭转移的分子机制。已完成以下研究内容:
1. 采用定量PCR和免疫印迹分析了HIF-1α在正常甲状腺细胞系Nthy-ori和甲状腺癌细胞系TPC-1、B-CPAP的表达水平,发现HIF-1α在甲状腺癌细胞系中表达明显上调。
2. 采用划痕愈合实验和Transwell入侵实验分析了HIF-1α对甲状腺癌细胞侵袭能力的影响,结果发现HIF-1α的过表达能明显增强甲状腺癌细胞的侵袭能力。
3. 采用WT1(Wilms Tumor 1)突变株和shRNA靶向敲除的方法检测了HIF-1α的上游调控因子WT1对HIF-1α表达的调控作用。结果发现WT1通过直接结合HIF-1α启动子区域来促进HIF-1α 的转录水平。
4. 通过RNA测序技术分析了HIF-1α过表达对TPC-1细胞增殖、凋亡和侵袭相关靶标基因的影响。结果表明,HIF-1α过表达能显著上调多个增殖和侵袭相关基因表达,同时下调多个凋亡相关基因表达。
综合以上结果,我们初步推断HIF-1α通过WT1的调控而在甲状腺癌中表达上调,从而促进甲状腺乳头状癌和未分化癌的侵袭和转移能力。这些结果为进一步深入探讨甲状腺癌的分子机制提供了重要的线索。
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