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《药物化学习题解答》 第二章 化学结构与药理活性 1．SAR，全称是Structure-activity Relationship ：药物的化学结构与药效的关系。 2 ．Pharmacophoric Conformation 药效构象：当药物分子与受体相互作用时，药物与受体互补并结 合时的构象，称为药效构象。药效构象并不一定是药物的优势构象。 3 ．药物的解离度与生物活性有什么关系? 答：当药物的解离度增加，会使药物离子浓度上升，减少在亲脂性结构的吸收，而解离度过小，离 子浓度下降，也不利于药物的转运，一般只有合适的解离度，才使药物有最大活性。 4 ．什么是药物的疏水键? 答：药物的非极性部分不溶于水，水分子在药物非极性分子结构的外周进行有秩序的排列，药物非 极性部分与受体的疏水区接近时，在两个非极性区间由于水分子有秩序状态的减少而得到的自 由能稳定了两个非极性部分的结合，这种结合称为疏水键或疏水力。 第三章 化学结构与药物代谢 1．Drug Metabolism 药物代谢：是指在酶的作用下将药物(通常是非极性分子)转变成极性分子，再 通过人体的正常系统排出体外。药物代谢多使有效药物转变为低效或无效的代谢物，或由无效 结构转变成有效结构；也有可能将药物转变成毒副作用较高的产物。 2 ．Phase I Biotransformation 第I 相生物转化：主要是官能团化反应，包括对药物分子的氧化、还原、 水解和羟化等，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团，如羟基、羧基、巯基和氨基 等。 3 ．Phase II Biotransformation 第Ⅱ相生物转化：又称为轭合反应(Conjugation) ，将第I 相中药物产生 的极性基团与体内的内源性成分，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，经共价键结合， 使生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物。 4 ．Soft Drug 软药：是指一类本身具有治疗作用或生物活性的化学实体，在体内起作用后，经预料 的和可控制的代谢作用，转变为无活性和无毒性的化合物。 5 ．试举两例药物经代谢后活化的例子。 答：保泰松(Phenylbutazone)在体内经氧化代谢后生成羟基保泰松，抗炎作用比Phenylbutazone 强而 毒副作用较低，是药物经代谢后活化的例子。地西泮(Diazepam)在体内经N-脱甲基代谢后生成 去甲西泮(Nordazepam) ，继而经氧化代谢生成奥沙西泮(Oxazepam) ，二者均为活性代谢物。 6 ．简要说明药物代谢对药物研究的作用。 答：仉文升《药物化学》p68 。药物代谢的研究不仅可以指导药物化学家设计和研究新药，更重要 的是通过对药物代谢过程和代谢产物的研究，帮助人们设计适当的剂型，合理使用药物，认识 药物的作用机制，解释用药过程中出现的问题，减少和避免药物产生的毒副作用。 第四章 新药研究概论 1．Molecular Drug Design 药物分子设计：通过科学的构思和理性的策略，构建具有预期药理活性 的新化学实体的分子操作。 2 ．Lead Compound 先导化合物：又称原型物，简称先导物，是通过各种途径或方法得到的具有某 种生物活性的化学结构，是进一步优化的线索物质。 3 ．Prodrug 前药：泛指一类体外活性较小或无活性，在体内经酶或非酶作用，释放出活性物质而发 挥药理作用的化合物。它常常特指将活性药物(原药)与某种无毒性化合物(或称暂时转运基团) 相连接，生成的新化学实体。 4 ．Soft Drug 软药：是指一类本身有治疗效用或生物活性的化学实体，当在体内起作用后，经预料 的和可控的、通常为一步反应的代谢作用，转变成无活性和无毒性的化合物。软药设计的目的 在于减轻药物的毒副作用，提高治疗指数和安全性。 5 ．何谓药物分子设计?其过程可大致分为哪两个阶段?简述药物分子设计在新药研发中的重要性。 答：药物分子设计(见上) 。 其过程可大致分为先导物的发现和先导物的优化两个阶段。在一定意义上，药物的基本属性(安 全、有效、可控)是由其化学结构决定的。因此，构建化学结构就成为创制新药的基础和起始 点。而药物分子设计正是实现构建新药化学结构的主要手段。 6 ．天然生物活性物质是先导物的重要来源，举例说明由此获得先导物并对其进行优化的研究过程 有哪些特点。 答：举例说明以下几个方