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2022 CSCO 免疫检查点抑制剂临床应用指南解读（第二部分） 1、晚期结直肠癌 【主要更新】 1. 在一线、二线和三线姑息治疗中，删除「无论 RAS 和 BRAF 基因突变状态」。 2. 将 「ICIs （PD-1 单抗）」 改为 「ICIs （PD-1/PD-L1 单抗）」。 【解读】 由于各种 PD-1/PD-L1 单抗在复治的 dMMR/MSI-H 的晚期结直肠癌都有一些数 据，所以将 「ICIs （PD-1 单抗）」 改为 「ICIs （PD-1/PD-L1 单抗）」。基于泛瘤种 的 II 期研究数据，2021 年 11 月 25 日，PD-L1 抑制剂恩沃利单抗被 NMPA 批准用 于治疗不可切除或转移性 dMMR/MSI-H 的成人晚期实体瘤，包括经氟尿嘧啶类、奥铂 或伊立替康治疗失败后的晚期结直肠癌。 2、肾透明细胞癌 【主要更新】 1. 将 「仑伐替尼 +帕博利珠单抗 」 列为肾透明细胞癌一线治疗（包括低风险组和 中、高风险组）的 I 级推荐； 2. 将 「卡瑞利珠单抗+法米替尼 」 列为肾透明细胞癌二线及以上治疗的 III 级推 荐。 【解读】 1.III 期 CLEAR 研究比较了仑伐替尼+帕博利珠单抗、仑伐替尼+依维莫司和舒尼替 尼一线治疗晚期肾透明细胞癌的疗效，不仅达到了主要终点 PFS （23.9 vs 14.7 vs 9.2 个 月），而且达到了 OS、ORR 等次要终点。2021 年 8 月 11 日，FDA 批准帕博利珠单 抗联合仑伐替尼一线治疗成人晚期肾细胞癌。此外，KEYNOTE-564 研究证实了帕博利珠 单抗术后辅助治疗的疗效， DFS 取得显著获益，2021 年 11 月 17 日，FDA 批准帕博 利珠单抗用于辅助治疗 RCC。 2. 一项 II 期研究评估了卡瑞利珠单抗 +法米替尼治疗转移性肾细胞癌和不可切除尿 路上皮癌的疗效和安全性。其中，肾癌队列纳入 38 例患者，ORR 为 60.5% ，DCR 为 89.5%。 3、尿路上皮癌 【主要更新】 1. 将 「帕博利珠单抗 」 升级为晚期尿路上皮癌一线、二线或后线治疗Ⅰ级推荐； 2. 将 「特瑞普利单抗 」 列为晚期尿路上皮癌二线或三线以后治疗Ⅰ级推荐； 3. 将 「纳武利尤单抗 」 列为术后辅助治疗Ⅰ级推荐。 【解读】 1. 早在 2017 年 5 月 18 日，基于 II 期 KEYNOTE-052 研究 ，FDA 批准帕博利 珠单抗用于治疗不适合接受顺铂治疗的局部晚期、不可切除的晚期或转移性尿路上皮癌的 一线治疗。所以，今年指南对其推荐级别进行了升级。 2. 基于 II 期 POLARIS-03 研究 ，2021 年 4 月 13 日，NMPA 批准特瑞普利单 抗治疗含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗 12 个月内进展的局部晚期或转移性尿路上 皮癌。该研究的 ORR 为 26% ，DCR 为 45% ，mDoR 为 19.7 个月，mPFS 为 2.3 个 月，mOS 为 14.4 个月。 3. 基于 III 期 CheckMate 274 研究 ，2021 年 8 月 20 日，FDA 批准纳武利尤 单抗作为接受根治性切除术后高复发风险尿路上皮癌患者（无论先前的新辅助化疗、淋巴 结是否受累或 PD-L1 状态如何）的辅助治疗。该研究达到了共同主要终点：ITT 人群和 PD-L1 阳性人群的 DFS。 4、宫颈癌 【主要更新】 1. 晚期 PD-L1 阳性宫颈癌患者一线首选帕博利珠单抗+顺铂/紫杉醇 ± 贝伐珠单抗 或帕博利珠单抗+卡铂/紫杉醇 ± 贝伐珠单抗方案； 2. 晚期宫颈癌患者的二线治疗推荐中新增纳武利尤单抗用于 PD- L1 阳性患者。 【解读】 1. 基于大型 III 期 KEYNOTE-826 研究 ，2021 年 10 月 13 日，FDA 批准帕博 利珠单抗与含铂化疗联