第一讲基因的表达与调控.pptVIP

DNA的甲基化 DNA分子的化学修饰主要是甲基化 哺乳动物基因组中80-90%CpG的C发生甲基化 基因的甲基化程度与基因表达呈反平行的关系 基因组的甲基化模式可影响表型并且是可以遗传的，但不改变细胞的基因型 当前第27页\共有68页\编于星期五\8点 当前第28页\共有68页\编于星期五\8点 染色质的异染色质化 真核细胞可以通过常染色质的异染色质化在更广 泛的遗传范围内调控基因的表达。 如：雌性哺乳动物细胞中X染色质异染色质化在性 别决定中呈剂量平衡效应。 说明：异染色质化是功能性的，具有调控基因表 达的功能。 当前第29页\共有68页\编于星期五\8点 染色质的种类 异染色质 常染色质 间期细胞核中的染色质可分为两类： 当前第30页\共有68页\编于星期五\8点 二、转录水平的调控 顺式作用元件：与结构基因串联的特定的DNA顺序（启动子，增强子，沉默子）。 反式作用因子：直接或间接识别或结合在各顺式作用元件的核心序列上，参与调控靶基因表达的一组蛋白质。 当前第31页\共有68页\编于星期五\8点 当前第32页\共有68页\编于星期五\8点 当前第33页\共有68页\编于星期五\8点 当前第34页\共有68页\编于星期五\8点 当前第35页\共有68页\编于星期五\8点 当前第36页\共有68页\编于星期五\8点 当前第37页\共有68页\编于星期五\8点 反式作用因子的结构特征 螺旋-转折-螺旋 锌指结构 亮氨基酸拉链 螺旋-环-螺旋 当前第38页\共有68页\编于星期五\8点 蛋白质的分子结构 由相同或不同的各个氨基酸，按照一定的排列顺序，以特定的化学键方式连接， 从而组成蛋白质的基本结构。 肽 键 肽 键 许多氨基酸分子通过肽键，依次缩合而形成多肽链。 侧链 侧链 侧链 侧链 主链 当前第39页\共有68页\编于星期五\8点 ★蛋白质的四级结构模型 当前第40页\共有68页\编于星期五\8点 1.蛋白质的一级结构 多肽链中氨基酸的种类，数目和排列顺序。（主键：肽键；副键：二硫键） 当前第41页\共有68页\编于星期五\8点 2.蛋白质的二级结构 在一级结构的基础上，借氢键在氨基酸残基之间连接，使多肽链成为螺旋或折叠的结构。（氢键） a-螺旋：肽链以右手螺旋盘绕而成的空心筒状构象。 ?-折叠片层：一条肽链回折而成的平行排列构象。 可分为三型： 当前第42页\共有68页\编于星期五\8点 当前第43页\共有68页\编于星期五\8点 a-螺旋 ?-折叠片层 当前第44页\共有68页\编于星期五\8点 a-螺旋 当前第45页\共有68页\编于星期五\8点 ?-折叠片层 当前第46页\共有68页\编于星期五\8点 当前第47页\共有68页\编于星期五\8点 3.蛋白质的三级结构 在二级结构的基础上再行折叠。（氢键，酯键，离子键，疏水键） 当前第48页\共有68页\编于星期五\8点 ★蛋白质的一、二、三级结构都是单条多肽链的变化。只有一条多肽链的蛋白质，须在三级结构的水平才表现出生物活性，但由两条或多条肽链构成的蛋白质，必须构成四级结构，方能表现出生物活性。 当前第49页\共有68页\编于星期五\8点 4.蛋白质的四级结构 四级结构中每 个独立的三级 结构的多肽链 亚基 亚基 氢键 蛋白质的 四级结构 当前第50页\共有68页\编于星期五\8点 当前第51页\共有68页\编于星期五\8点 当前第52页\共有68页\编于星期五\8点 螺旋-转折-螺旋 当前第53页\共有68页\编于星期五\8点 锌 指 结 构 当前第54页\共有68页\编于星期五\8点 亮氨基酸拉链 当前第55页\共有68页\编于星期五\8点 螺旋-环-螺旋 当前第56页\共有68页\编于星期五\8点 染色体、DNA和基因的关系 * 当前第1页\共有68页\编于星期五\8点 Disease 疾病和基因的关系 * 当前第2页\共有68页\编于星期五\8点 基因和蛋白的关系 当前第3页\共有68页\编于星期五\8点 ? ? ? ? 一致的遗传信息 一致的表型？？？ * 当前第4页\共有68页\编于星期五\8点 相同的基因型 不同的表现型 基因表达模式 * 表观遗传学 * 当前第5页\共有68页\编于星期五\8点 表观遗传学的研究内容 基因转录后的调控 基因组中非编码RNA 微小RNA（miRNA） 反义RNA 内含子、核糖开关等 基因选择性转录表达的调控 DNA甲基化 基因印记 组蛋白共价修饰 染色质重塑 * * 当前第6页\共有68页\编于星期五\8点 基因表达产物（蛋白质）的“质”和“量”的改变导致疾病的发生。 当前第7页\共有68页\编于星期五\8点 第一讲基因表达调控的机制 基因表达是基因经过转录、翻译、产生有生物活性的蛋白