Rho激酶抑制剂法舒地尔对Aβ诱导痴呆大鼠模型的保护作用及其机制研究的中期报告.docxVIP

Rho激酶抑制剂法舒地尔对Aβ诱导痴呆大鼠模型的保护作用及其机制研究的中期报告 本研究旨在探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔对Aβ诱导痴呆大鼠模型的保护作用及其机制。采用Wistar大鼠，将其随机分为正常组、模型组、法舒地尔干预组和阿尔茨海默病药物donepezil干预组。其中，模型组、法舒地尔干预组和donepezil干预组均注射Aβ(25~35) peptide至海马CA1区，每组10只大鼠。 中期报告共进行了3期实验，结果如下： 实验一：行为学测定 采用Morris水迷宫测试和新目标任务测试评估大鼠空间记忆和认知功能。结果显示，与正常组相比，模型组大鼠的水迷宫测试逃腾潜伏期显著延长，而新目标任务测试中的成功探索次数显著减少。与模型组相比，法舒地尔干预组和donepezil干预组大鼠的水迷宫测试逃腾潜伏期显著缩短，新目标任务测试中的成功探索次数显著增加。 实验二：免疫组化检测 采用免疫组化技术检测海马CA1区域中β-淀粉样蛋白Aβ、磷酸化Tau蛋白(p-Tau)和神经元比较器抑制蛋白(Nogo-A)的表达水平。结果显示，模型组大鼠海马CA1区内Aβ、p-Tau和Nogo-A的免疫反应性均较正常组显著升高。与模型组相比，法舒地尔干预组和donepezil干预组大鼠海马CA1区内Aβ、p-Tau和Nogo-A的免疫反应性均显著降低。 实验三：Western blot检测 采用Western blot技术检测海马组织中caspase-3、Bcl-2和Bax蛋白的表达水平。结果显示，与正常组相比，模型组大鼠的caspase-3和Bax的蛋白表达显著上调，Bcl-2的蛋白表达显著下调。与模型组相比，法舒地尔干预组和donepezil干预组大鼠的caspase-3和Bax的蛋白表达均显著下调，Bcl-2的蛋白表达显著上调。 以上三个实验的结果表明，Rho激酶抑制剂法舒地尔对Aβ诱导的痴呆大鼠模型具有较好的保护作用，其机制可能与抑制海马区Aβ、p-Tau和Nogo-A的表达，减少神经元凋亡和抑制炎症反应有关。