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中国药科大学毒理复习纲要 毒理复习纲要 季老师部分 一、名词解释 1)蓄积毒性：当较长时间连续反复给药，或者说给药的时间间隔和剂量超过机体消除药物 的能力时，出现药物进入机体的速度或总量超过排出的速度或总量的现象。这时，药物就有可能在体内逐渐增加并贮存起来产生毒性。 2)选择毒性：一种化学物质只对某种生物或机体内某一器官产生损害作用，而对其它种类 或器官无损害。 3)最大无作用剂量(ED0或EC0)：指药物在一定时间内，按一定方式与机体接触，按目前 最灵敏的检测方法或观察指标，不能观察到任何损害作用的最高剂量。（当药物的剂量减到一定量，但尚未到零时，生物学变化已达到零，即不能再观察到药物所引起的生物学变化，此剂量即为最大无作用剂量。） 4)中毒阈剂量：也叫最小有作用剂量，是能使机体在某项观察指标发生异常变化所需要的 最小剂量，即能使机体开始出现毒性反应的最低剂量。 5)急性毒作用带Zac：是半数致死量与急性阈剂量的比值，公式：Zac=LD50/Limac 6)慢性毒作用带Zch：是急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，公式：Zch=Limac/Limch 7)QAU：质量保证部门（Quality Assurance Unit）的简称。是负责保证安全性研究机构的 各项研究工作符合本规定要求的机构。 8)SOP：标准操作规程（Standard Operating Procedures）的简称。是GLP中最重要的工作 软件。 9)近似致死量：近似致死量ALD是介于最小致死量MLD与最大非致死量MNLD之间的 剂量。其中，MLD是指药物在最低剂量组的一群实验动物中仅引起个别动物死亡的剂量，在急性毒性试验中可表示为LD10或LD5；MNLD实际上是急性毒性试验中以死亡为毒效应时的一种最大耐受量，指药物不引起实验动物死亡的最大剂量，可以表示为LD0。 10)SPF动物：是无特殊病原体（Specific Pathogen Free）动物的缩写。指机体内无特殊的 微生物和计生虫存在的实验动物。 11)移码突变：指DNA链中的碱基序列中丢失一个或几个碱基，或插入一个或几个化合物 分子，结果使突变位点以下的碱基序列发生变更，以致使三联密码转录和翻译时，发生较多遗传信息的改变。 12)染色体畸变：是某一个或几个染色体结构或数目发生变化，用光学显微镜可以直接进行 观察。包括染色体数目的畸变和染色体结构的畸变。 13)多倍体：正常的生殖细胞染色体为单倍体，体细胞为双倍体，在突变细胞中，染色体可 以成整倍的发生变化，以致形成三倍体、四倍体等。二倍体以上统称为多倍体。 14)间接致突变物：有的药物，本身不引起突变，必须在体内经过代谢活化后才具有致突变 作用，则称为间接致突变物。 15)微核：骨髓细胞经致突变物作用，其染色体发生畸变以致断裂，其断裂的碎片在分裂间 期留在了子代细胞内形成规则的一个或几个圆形或椭圆结构的小块物质，由于它比普通细胞核要小，故称之为微核。 16)程序外DNA合成：S期是细胞有丝分裂正常合成DNA的时期。但如果DNA受损后， DNA的修复合成可以发生在S期以外的时期。因此叫程序外DNA合成。这是致突变的检测方法之一。 二、问答题 1、损害作用具有哪些特点？ ①机体的正常形态、生长发育出现不可逆的变化，寿命缩短；②机体功能容量或对额外应激状态代偿能力的降低，导致机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增高；③机体维持稳态能力的降低是不可逆的；④从机体代谢过程生化变化角度来看：⑴随着药物和机体接接触剂量的增加，机体对该物质的代谢转化速率降低或体内该物质消除变慢；⑵关键酶被抑制，或某些酶系统相对活力改变；⑶由于酶被抑制，某些天然底物浓度上升，或在负荷试验中对专一性底物的代谢能力下降，如ChE。 2、毒性作用的分类及常用参数？ 毒性的作用分为：①局部作用和全身作用；②可逆作用和不可逆作用；③速发作用和迟发作用。 常用参数：分为毒性上限指标、毒性下限指标和毒作用带。毒性上限指标，常用的有以下几种：①半数致死量LD50或半数致死浓度LC50；②最小致死量MLD或最少致死浓度MLC； ③最大耐受量MTD或最大耐受浓度LC0，其中以LD50（LC50）最为常用。毒性下限指标包括急性阈剂量Limac、慢性阈剂量Limch、最大无作用剂量或浓度ED0/EC0、最小有作用剂量（中毒阈剂量）。毒作用带（急性毒作用带Zac和慢性毒作用带Zch）也可表示毒性作用。 3、比较A型损害反应和B型损害反应的异同点。 A型是一种一过性的，在常用治疗剂量下出现的药理作用的延伸，而B型则是完全异常的 4、实验动物按微生物控制标准的分级？ 国外：清洁级动物CL、SPF级动物、无菌动物GF和悉生动物GN。 国内：普通级动物CV、清洁级动物CL、SPF级动物和无菌动物GF。 5、长毒试验中