胰岛素缺乏对阿尔茨海墨病转基因小鼠脑内神经病理改变的影响及机制研究的中期报告.docxVIP

胰岛素缺乏对阿尔茨海墨病转基因小鼠脑内神经病理改变的影响及机制研究的中期报告 本研究旨在探究胰岛素缺乏对阿尔茨海默病（AD）转基因小鼠脑内神经病理改变的影响及机制。本报告为研究中期报告，主要介绍研究进展和初步结果。 方法：选用6个月龄的APP/PS1转基因小鼠和野生型对照小鼠（n=20/group），分为对照组和缺乏胰岛素组。在缺乏胰岛素组中，采用Alox5抑制剂，通过腹腔注射来缺乏胰岛素。连续注射4周后，采用行为学检测、免疫组织化学、Western blot等方法评估小鼠认知功能和神经病理改变，并对相关蛋白表达及机制进行分析。 结果：行为学检测显示，缺乏胰岛素组的转基因小鼠在Morris水迷宫任务中表现更差，提示认知功能下降。免疫组织化学结果显示，缺乏胰岛素组的转基因小鼠海马区β-淀粉样蛋白（Aβ）的沉积明显增加，胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和Ionized calcium binding adaptor molecule 1（Iba1）的表达也有所增加。Western blot结果显示，缺乏胰岛素组的转基因小鼠海马区cJUN磷酸化增加，同时还有线粒体功能和自噬通路的异常。以上结果表明，胰岛素缺乏可能会加剧AD小鼠的发病过程，与线粒体功能和自噬异常有关。 结论：缺乏胰岛素可能会加剧AD转基因小鼠的认知功能下降和神经病理变化，可能通过线粒体功能和自噬异常等机制影响AD病理过程。但本