扑热息痛的制备实验报告.docxVIP

扑热息痛的制备 制药工程 0213 林建辉 一、 目的要求： 1、了解对氨基酚的氨基的选择性乙酰化而保留酚羟基的方法。 2、掌握易被氧化产品的重结晶精制方法。 3、进一步认识和掌握显微熔点测定仪的工作原理和操作方法，并利用其测定产品熔点。 二、基本原理： 用计算量的醋酐与对氨基酚在水中反应，可迅速完成N-乙酰化而保留酚羟基。反应式： 副反应： 三、实验步骤： 1、乙酰化 水 安装好电动搅拌器、温度计 ?7?.2?1g?对?氨基?酚?? 于250 mL三口圆底烧瓶 ?6?0?mL?搅拌子搅拌 ?慢?慢?滴?加?醋?酐?7?.21?g?g? 滴加时间约8 min ?至?温?度?9?0℃?? 维持此温度继续搅拌 40 min ??? 关闭电源， 反应物冷却至 0~5 ℃ ??? 结晶抽 滤 ?3?0 ?mL?洗?涤?两?次?? 粗品对乙酰氨基酚 2、精制： 粗品 ?水?3?5 m??L? 100 mL三口圆底烧瓶 ?1?ml?10?%N?a?HS?O?4,1g?活?性?碳?? 升温至全溶 ?至?沸?回?流?1?0m??in? 热 滤 ?滤?液?冷?却?至?0?~ ?5℃?? 结 晶 析 出 ?抽?滤?? 滤 饼 ?8?0℃?干?燥?2?h? 精品对乙酰氨基酚四、实验数据 投料比 化合物 M r m/v m Mol mtco ρ(g/ml) 对氨基酚 1 醋酐 水 18 40ml 五、数据处理 粗制品总称重： 滤纸称重： 磁拌石称重： 粗制品称重： 精制品总重： 滤纸称重： 精制品重： 对乙酰氨基酚的理论产量为。 产率为理论产量- 实测产量?100% ? 88.3% 理论产量 六、结果与讨论 最终产品性状：为红色的结晶性粉末产物 产物对乙酰氨基酚应为白色结晶粉末，而我们的实验结果为红色粉末，计算产量高但产物颜色不对，初步判定为所含杂质原料药太多，醋酐滴加速度过快，对氨基酚与醋酐反应不完全。 七、思考题： 1、试比较冰醋酸、醋酐、乙酰氯三种乙酰化剂的优缺点。 答：醋酸：优点是冰醋酸易得，不与被提纯物质发生化学反应，易与结晶分离除去， 能给出较好的结晶。缺点是亲电活性没有醋酐乙酰氯强，与反应物生成的水分子抑制了反应的进行程度，所表现出的活性太低。 醋酐：醋酸酐容易断键，反应较快，醋酐上的碳基被酯健活化有强亲电性，可以和氨基形成酰氨键，一定程度上避免了对氨基苯磺酰胺副产物的产生。缺点是气味强价格贵，反应速率和转化率任不及乙酰氯，产物有乙酸单体，比起乙酰氯产物氯化氢来说分离提纯相对困难。 乙酰氯：乙酰氯的活性较高但选择性较差。 2、精制过程选水做溶剂有哪些必要条件应注意哪些操作上的问题答：①反应物和产物都溶于水； ②对乙酰氨基酚在沸水中的溶解度较大，在 0℃溶解度较小，有得于重结晶除去杂质。 操作上注意的问题 ①回流冷凝管的进出水顺序。 ②反应后一定要热过滤再进行抽滤而不是冰浴才去抽滤。 ③抽滤时要先插入抽滤管再抽滤，抽滤完后关闭电源再拔出抽滤管避免液体倒流。 ④一定要加亚硫酸氢钠，可有效防止对乙酰氨基酚被空气氧化，但浓度不宜太高。 3、为什么乙酰化发生在氨基上而不是发生在羟基上 答：氨基的亲电活性较羟基强，形成的酰氨键较酯键稳定。4、如何判断反应是否发生，反应进程 原料对氨基苯酚为白至粉红色结晶性粉末，见光和露置的空气最终变为紫红色。而产物对乙酰氨基酚为白色结晶粉末。可以根据两者的物理性状不同，来初步判断反应是否进行。