实验12美沙拉嗪的合成实验报告.docxVIP

_ 实验三：美沙拉嗪的合成 一、前言 美沙拉嗪英文通用名称： Mesalazine 别名：马沙拉嗪 化学名 5-氨基-2-羟基-苯甲酸 化学结构式为： 二、物理常数  HOOC HO NH2 药品 分子量 熔点/℃ 沸点/℃ 性质 水杨酸 138 157-159 211 76℃升华。常压下急剧加热分解为 苯酚和二氧化碳。pH=2.4 浓硝酸 63.01 83 易挥发，可以任意比例溶于水 冰醋酸 60.5 16.6 117.9 易挥发。是一种具有强烈刺激性气味 _ 的无色液体 5-硝基水杨酸 183.12 229-233 浅黄色晶体，几乎不溶于水，热水中微溶，溶于乙醇乙醚 保险粉 174.11 300 不溶于乙醇，溶于氢氧化钠溶液，遇水发生强烈反应并燃烧。250℃自燃 美沙拉嗪 153.14 279-281 不溶于乙醇。溶于盐酸 三、药理作用 本药为抗溃疡药，通过作用于肠道炎症黏膜，抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠道壁炎症起显著的消炎作用，对发炎的肠壁结缔组织效果尤佳。试验表明本药对维持溃疡性结肠炎的缓解与柳氮磺吡啶同样有效，但不发生后者通常引起的不良反应，如骨髓抑制和男性不育。 实验目的 1、掌握硝化、还原反应原理 2、熟悉硝化、还原反应的基本操作技能 3、掌握美沙拉嗪的制备方法 实验原理 _ HOOC HOOC  Na S O HOOC HNO 3 HO  HO NO 2 2 2 4  HO NH 2 实验器材 仪器：锥形瓶 250ml 搅拌器 温度计 三口烧瓶 水浴锅 布氏漏斗 长颈漏斗 恒压滴液漏斗胶头滴管 烧杯（500 ml，250 ml 各一个，50 ml 两个） 电热套 抽滤瓶 量筒（10ml，50ml 各一个） PH 试纸（一包） 滤纸 玻璃棒 回流冷凝管 乳胶管 玻璃管 弯形干燥管 玻璃塞橡胶塞 实验药品 试剂：水杨酸、浓硝酸、冰醋酸、 铁粉、 亚硫酸氢钠 、氢氧化钠、 浓硫酸 、活性炭、 15% 氨水 、保险粉 实验装置图 实验步骤 1、水杨酸的硝化 _ 在装有冷凝器（附有空气导管和碱吸收装置）、温度计和滴液漏斗的 100ml 三口瓶，加水杨酸 7g（0.1mol）、水 15ml，1.5ml 冰醋酸，电磁搅拌下，升温至 50℃时滴加 0.5ml浓硝酸，升温至 70 时，继续缓慢滴加剩余的 5.5ml 浓硝酸，控制温度在 70-80℃，滴毕继续保温反应 0.5h。反应完毕，稍冷，倒入冰水75ml 中，放置 0.5h。抽滤，用水洗涤，得粗品，将粗品加入 75 水加热至完全溶解，热抽滤，滤液充分冷却，抽滤，得浅黄色结晶 2、5-硝基水杨酸还原 在三颈瓶中加入 5-硝基水杨酸 2g，水20ml，加温至沸腾，得橙色悬浊液。然后一勺勺缓慢加入保险粉 3g，5min 加完。沸腾一小时后，冷却，醋酸（约 10ml）调 pH=7，然后改用稀硫酸调 pH=1，有大量固体析出。NaCO3 水溶液调 pH=3，液面上漂着一层灰白色固体，抽滤，水洗，干燥，得粗品 3、精制 将粗品 3g 溶于 35ml 热水中，加亚硫酸氢钠 0.33g、活性炭 0.67，加热回流数分钟， 趁热过滤，迅速冷却至 5℃，保温 1h 后取出过滤，冰水洗涤两次，干燥，得白色针状结晶2.5g，测熔点。 4、结构确证 红外吸收光谱法、标准物 TLC 对照法。 核磁共振光谱法。 八、实验流程图 水杨酸、水、冰醋酸 70℃下缓缓滴加 70%浓硝酸，控制温度在 70-80℃，保温反应 1h 反应液 倒入 75ml 冰水中，放置 1h 后抽滤，水洗固体（黄色） _ 加水 75ml，加热至沸腾，待全部溶解，热抽滤滤液充分冷却，抽滤 5-硝基-2-羟基苯甲酸（浅黄色） （2）还原反应 水和 5-硝基水杨酸，加热至沸腾 60℃ 橙色悬浊液 加入 3g 保险粉抽虑 滤液 1 醋酸调节 PH 至 7 滤液 2 稀硫酸调 pH 至 1 大量固体 抽虑滤液 碳酸钠固体调 PH 至 3 灰白色固体 抽滤，水洗、干燥美沙拉嗪粗品 _ 精制： 100ml烧瓶 美沙拉嗪粗品3g  加NaHSO 活性炭  30.33g 回流  趁热过滤 水洗  取滤液 热水35ml 0.67g 数分钟 迅速冷却至5℃ 保温1h 过滤 冰水洗 干燥，得结晶 九、 实验结果 产品 美沙拉嗪 理论产量： 理论产量： 实际产量： 产率： 产率： 十、其他合成路线 1、水杨酸经硝化、还原制得MS 按文献水杨酸硝化反应用70％硝酸于70℃反应，收率仅为33％，且所用硝酸浓度高， 腐蚀性大。陆涛等以冰乙酸为溶剂，用普通硝酸在适宜温度下反应，收率为31．15％。 第二步还原反应可用铁粉、盐酸进行。但存在后处理麻烦