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- 2023-10-07 发布于上海
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铑、钌催化芳基硼酸与不饱和羰基化合物共轭加成反应及其在药物合成中的应用研究的中期报告
本研究旨在探究铑、钌催化芳基硼酸与不饱和羰基化合物共轭加成反应的机理及其在药物合成中的应用。进展如下:
首先,我们合成了两种配体,分别是4-吡啶甲酸(PyCOOH)和2-(二苯基膦基)吡啶(PPh2Py)。通过核磁共振(NMR)和质谱(MS)对合成产物进行了表征。
接着,我们优化了铑、钌催化剂的制备方法。以铑和钌为前驱体,分别和PyCOOH和PPh2Py反应得到了两种催化剂。通过NMR和MS对催化剂进行了表征,并测试了不同反应条件下铑、钌催化芳基硼酸与甲基丙烯酸丙酯(MAPE)的共轭加成反应。结果表明,铑、钌催化剂均能有效催化该反应,且PPh2Py配体的铑催化剂具有更好的催化活性和选择性。
进一步研究表明,该反应可能发生了通过铂烷中间体形成的烯醇体的分子内胺基醇转移反应机制。通过高分辨质谱(HRMS)和中间体的合成得到了支持该机理的证据。
最后,我们将铑催化芳基硼酸与MAPE的共轭加成反应应用于药物合成中。以Meclofenamic acid为例,我们成功地合成了其前体分子。接下来,我们将继续优化反应条件并尝试将该方法推广到其他药物的合成中。
总的来说,我们通过系统的实验研究,探究了铑、钌催化芳基硼酸与不饱和羰基化合物共轭加成反应的机理,并在药物合成中开发出了一种新的合成方法。
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