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在乳腺癌中TRAF2与TRAF4结合及其对TRAF4核浆穿梭的影响的中期报告 乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率与死亡率逐年上升。TRAF（TNF receptor-associated factor）家族蛋白是一类含有RING（Really Interesting New Gene）结构域和多种信号传导能力的蛋白。TrAF2和TRAF4是TRAF家族蛋白中的两个重要成员，它们通过结合TNF受体家族成员并激活IKK-NF-κB和JNK途径，从而参与细胞凋亡、细胞增殖、免疫应答、细胞分化等多种生理和病理过程。 本研究旨在探讨乳腺癌中TRAF2与TRAF4的作用机制。通过免疫共沉淀实验，我们证明在乳腺癌细胞系中，TRAF2与TRAF4可结合形成复合体。进一步的细胞定位实验显示，TRAF2与TRAF4在细胞质和细胞核中均有分布，且TRAF2可以调控TRAF4的核质穿梭。 通过荧光共定位及Western blotting实验发现，TRAF2与TRAF4的结合能够增强TRAF4的核内沉积和核外排放。TRAF2与TRAF4结合后，可以增强TRAF4与IKKγ（IKKγ是IKK复合物的一部分，其作用是降解IκB，从而激活NF-κB通路）的结合能力，从而表现出强烈的IKK激活作用。此外，TRAF2/4复合物还可以激活JNK途径和调节TGF-β受体的信号转导。因此，TRAF2与TRAF4的结合对于乳腺癌细胞的增殖、凋亡、侵袭和转移具有重要的作用。 总之，本研究发现乳腺癌中TRAF2与TRAF4的结合可以调节TRAF4的核质穿梭和激活IKK-NF-κB和JNK等多种信号通路。这为今后探究乳腺癌的发病机制、诊断和治疗提供了新思路。