rOct2介导的大鼠体内小檗碱和药根碱肾脏转运研究的中期报告.docxVIP

rOct2介导的大鼠体内小檗碱和药根碱肾脏转运研究的中期报告 研究概述： 本研究旨在探索rOct2介导的大鼠体内小檗碱和药根碱肾脏转运机制及其对肾毒性的影响。通过体内实验和大鼠肾小管上皮细胞的体外培养实验，研究药物的肾脏转运途径和肾脏毒性。 研究进展： 在动物模型实验中，已成功建立小檗碱和药根碱体内转运模型，并进行了药动学研究。结果显示，小檗碱和药根碱均为rOct2底物，且rOct2介导的转运对两种化合物的体内清除具有显著影响。进一步的实验表明，小檗碱和药根碱在大鼠肾小管上皮细胞内主要通过rOct2介导的转运途径进入肾小管。此外，小檗碱和药根碱还会影响肾小管上皮细胞内的离子平衡，进一步增强了它们的肾毒性。 在体外培养实验中，我们在大鼠肾小管上皮细胞中构建了rOct2的过表达模型，并研究了小檗碱和药根碱的肾毒性。结果显示，小檗碱和药根碱对rOct2过表达细胞的细胞毒性更强，这表明rOct2介导的肾小管上皮细胞转运可能是小檗碱和药根碱的毒性机制。 研究结论： 本研究验证了rOct2在小檗碱和药根碱肾脏转运中的重要作用，同时发现这些化合物对rOct2介导的肾小管上皮细胞内离子平衡的破坏增强了它们的肾毒性。对于药物的剂量和疗效控制具有一定的临床指导意义。