第三章生物材料的表面改性课件.pptxVIP

3. 生物材料的表面改性;目录;生物材料表面改性研究的重要性： 生物材料长期（或临时）与人体接触时，必须充分满足与生物体环境的相容性，即生物体不发生任何毒性、致敏、炎症、致癌、血栓等不良生物反应。 这些都取决于材料表面与生物体环境的相互作用。 控制和改善生物材料的表面性质，是改善和促进材料表面与生物体之间的有利相互作用、抑制不利的相互作用的关键途径。;影响材料与生物体之间的相互作用的因素有： 表面成分（XPS）； 表面结构（SEM/AFM）；表面形貌； 表面亲（疏）水性(接触角)；表面电荷； 表面硬度； 表面的导电特征；表面的能量状态；物理及力学特性。;3.1 表面形貌与生物相容性 生物材料的生物相容性与材料的表面形态密切相关。 平整光洁的材料表面： 与组织接触后，周围形成一层较厚的与材料无结合的包囊组织。由成纤维细胞平行排列而成，容易形成炎症和肿瘤。 粗糙的材料表面： 促使细胞和组织与材料表面附着和紧密结合。粗糙表面对于细胞、组织的作用并不完全是增加接触面积，而是粗糙表面择优粘附成骨细胞、上皮细胞。;在随后的组织生长过程中，材料的表面粗糙度为1～ 3 um时， 显著促进细胞在材料表面的附着和生长。 降低包囊组织的厚度。 更粗糙和更光滑的表面则无此效应。这种作用与材料性能无关。;聚氨基甲酸乙酯（PU）;表面形貌的影响 “ 接触诱导 ” (contact guidance) 作用：即细材料表面的生长形态受材料表面形态的调控，例如 平行犁沟状表面—成纤维细胞沿沟取向生长。已发现： 上皮细胞、 成纤维细胞、 神经轴突、 成骨细胞等;对于与骨接触的医用生物材料： 与骨接触的材料表面具有一定粗糙度可促进骨与材料的接触，可显著促进矿化作用。 从增加界面结合性能的角度考虑，若植入表面多孔，如多孔的金属人工关节、多孔的陶瓷人工骨 （表 面存在）将显著促进组织长入，当孔径超过100 um时有利于形成骨芽细胞和骨组织长入。 但是需要考虑多孔结构对材料力学强度的影响，尤其是对疲劳性能的不利影响。;控制材料表面的粗糙化主要有以下方法： 用精密的机械加工方法在材料表面加工出约 500 um 尺寸的螺线、台阶和孔等。 用微机械和微刻蚀技术获得 3 ~ 10 um 深度且距离和形状均 可精确控制的粗糙表面； 用等离子体喷涂复型方法及离子束轰击方法， 能获得精确的表面显微形貌。;对于与血液接触的医用生物材料： 一般要求材料的表面应尽可能光滑。 因为光滑的表面与粗糙的表面相比，产生的激肽释放酶少，从而使凝血因子转变较小。;已经发现多孔表面有促进内皮细胞生长的作用：;组织工程对高分子支架及材料的要求;孔径和形态;(左）材料表面的拓扑结构 （右）材料表面的生物特异性识别;3.1.2 研究现状和发展方向 现状：已建立材料表面形貌与细胞、组织黏附行为之间的关系； 方向： 从分子水平上研究材料表面形貌对细胞形态、功能和分化的影响； 研究材料表面形貌对基因表达的影响（如基因活性组织工程支架）。;3.2 生物材料的表面修饰 材料表面修饰是材料改性最直接方法。 作为人体的一部分，正常人体器官充分参与了人体系统的物质、能量及信息交换，因而能被人体系统自然地接受和调控。 作为植入体的人工器官则难以完全实现上述各种形式的物质交换，容易被人体系统视作异物，因而产生各种排斥反应。;表面修饰定义：在对生物医用材料与生物体相互作用认识的逐渐深入，尤其是对分子水平上的信息传递与识别的逐渐了解的基础上，设计和制备出具有类似于生物体的表面结构， 通常将这类工作称为表面修饰。 目的：研究制作能够避免被体系识别为异物的人工器官。;进行表面修饰的几种方法： 3.2.1 种植内皮细胞理论依据： 正常血管的血管壁表面内皮细胞层，是维持血管表面不发生凝血的重要组织。 种植了内皮细胞的人工血管具有抑制血小板激活的作用。 内皮细胞化的人工血管比纯人工血管释放5-羟色胺要少得多。这是由于内皮细胞释放的一些低分子物质如托品因、肾上腺素、前列腺素等具有可抑制凝血因子、血小板等的功能。;技术要点和方法： 内皮细胞在人工血管表面有效地粘附，是决定内皮细胞种植技术成功的重要因素。 常采用的内皮细胞种植方法： 将从自体获得的内皮细胞培养、繁殖2~3代； 与血液混合注入人工血管腔内； 在37℃、50％CO2及旋转条件下培养3h； 细胞培养液融合培养7~10天； 内皮细胞在材料表面融合成单层； 进行外科植入手术，可保证种植的内皮细胞粘合牢固。 另外在人工血管表面预涂碳原子、蛋白（胶原、明胶（ Gelatin）、或纤连蛋白等，也均可增加内皮细胞种植的牢固性。;内皮细胞种植方法用途： 人工血管； 生物心脏瓣膜，使瓣膜抗退化能力提高。;内皮细胞化研究的热点： 怎么样获得结合牢固的、均匀覆盖的单层内细胞层，以减少因基质的暴露而导致的血栓