残留溶剂分析方法验证方案.docxVIP

**制药股份有限公司版本号： 第 1 版XX 产品残留溶剂分析方法验证方案 **制药股份有限公司 版本号： 第 1 版 XX 产品残留溶剂分析方法验证方案 YZ-FX-13-001(P) 验证名称 验证编号 页码：Page PAGE 10 of 12 ***产品残留溶剂分析方法验证方案 20**年**月 验证方案的起草与审批 验证小组成员 部门 部门 人员 职责 验证小组组长 部门 部门 人员 职责 负责组织起草验证方案并按批准方案组织实 施；督促验证人员做好记录；负责各阶段验证结果汇总及评价、组织起草验证报告；组织相 关培训 方案审核 审核 审核 签名及日期 验证委员会 方案批准 批准人 批准人 批准日期 方案实施日期： 目 录 TOC \o 1-1 \h \z \u 验证目的 4 方法简介与确认范围 4 标准品、供试品 4 风险评估 4 验证的可接受标准 5 验证步骤 6 系统适应性 6 专属性 6 定量限与检测限 7 线性 7 准确度 8 精密度 9 范围 9 耐用性 9 样品测定 10 7.偏差 10 风险的接收与评审 10 再验证 10 确认结果评审和结论 10 更改历史 10 12. 附录 10 验证目的 根据法规的要求，分析方法应进行验证，证明采用的方法适合于相应的检测要求。这个验证方案的目的是为验证提供具体方法参数、可接受标准和研究步骤。 方法简介与确认范围 ***产品生产过程中用到有机溶剂乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃，为了准确测定溶剂在成品中的残留量，现对该测定方法进行验证，验证包括方法的专属性、检测限与定量限、线性、范围、准确度、精密度及耐用性。 标准品、供试品 标准品 名称 名称 批号 来源 供试品 名称 名称 批号 来源 风险评估 风险因素风险 风险 因素 风险 可能影响效应 现有控制措 施 S P D RPN 风险 建议采取措施 不具有 专属性 专属性 杂质和主峰不能 有效分离，含量不准确 无 首次使用前， 对专属性进行验证 定量限 与检测限 定量限 高 小的杂质不能被 检出 无 对该方法的定 量 限 进 行 验证。 精密度 不同时间或人员 每次测试前进 精密度 差 测定的结果不一 行系统适用性 首次使用前， 对精密度进行 3 3 3 27 级别 中 3 3 3 27 中 3 3 3 27 中 测试 验证 无 3 3 3 27 中 首次使用前， 对准确度进行 验证 无 3 3 3 27 中 首次使用前， 对线性进行验 证 无 3 3 3 27 中 首次使用前， 对范围进行验 证 无 3 3 3 27 中 首次使用前， 对耐用性进行 验证 致准确度 致 准确度 回收率 低 含量结果不准确 线性 线性不 好 含量结果不准确 浓度超过范围后 范围 范围窄 结果不准确 耐用性 参数微小变化对 耐用性 差 结果影响很大 验证的可接受标准 项目专属性 可接受标准 各组分之间分离度不低于 1.5，溶剂无干扰 定量限与检测限 LODLOQ LODLOQ LODLOQ LODLOQ LODLOQ ≤0.05% 乙醇 ≤0.05% 乙酸乙酯 ≤0.05% 丙酮 ≤0.0072% 四氢呋喃 ≤0.012% 二氯甲烷 线性准确度精密度 各溶剂 LOQ 精密度：RSD%≤15% R2≥0.999 回收率在 70~130%范围内重复性 RSD%≤15% 中间精密度 RSD%≤15% 精密度：两组数据平均检测结果的相对偏差≤20% 范围 应至少为定量限浓度到指标的 120% 耐用性 耐用性 评估柱温、流速、色谱柱、溶液放置时间对检测结果的影响 验证步骤 系统适应性 精密称取乙醇200mg、丙酮200mg、二氯甲烷24mg、乙酸乙酯200mg、四氢呋喃28.8mg， 置于已加入 10ml 二甲基亚砜的 50ml 量瓶中，用二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，作为对照溶液储备液；精密移取对照液储备液 5ml，置于一 100ml 量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度；精密移取 5ml，置于 20ml 顶空瓶中，密封。同法配制6 份，连续顶空进样，记录色谱图，相邻组份之间的分离度 R 均应不小于 1.5，各组份峰面积的相对标准偏差(RSDA)均应 不大于 10%。 专属性 空白：精密移取二甲基亚砜 5ml，置于 20ml 顶空瓶中，密封。顶空进样，记录色谱图，确定二甲基亚砜出峰位置，且溶剂对测定应无干扰。 乙醇定位溶液：取乙醇约 10mg，置于 50ml 量瓶中，用二甲基亚砜溶解并稀释至刻度 (含乙醇约 200μg/ml)；精密移取 5ml，置于 20ml 顶空瓶中，密封。顶空进样，记录色谱图，确定乙醇出峰位置，并不得有干扰峰，且与二甲基亚砜之间