实验一苯佐卡因合成.doc

实验一 苯佐卡因(Benzocaine)的合成 苯佐卡因为局部麻醉药，外用为撒布剂，用于手术后创伤止痛，溃疡痛，一般性痒等。 化学结构式 化学名 对氨基苯甲酸乙酯 性状 白色结晶性粉末，味微苦而麻；熔点88～90℃；易溶于乙醇，极微溶于水。 一、实验目的 通过苯佐卡因苯佐卡因的合成，了解药物合成的基本过程，掌握氧化、酯化和还原反应的原理及基本操作。 二、合成路线 三、实验步骤 l.对硝基苯甲酸的制备(氧化) 在装有搅拌和球型冷凝器的100mL三颈瓶中，加入重铬酸钠(含两个结晶水)4.5g，水6mL，开动搅拌，待重铬酸钠溶解后，加入对硝基甲苯1.5g，用滴液漏斗滴加7.5mL浓硫酸。滴加完毕（滴加时间不少于30分钟），电加热，保持反应液微沸90～120分钟(反应中，球型冷凝器中可能有白色针状的对硝基甲苯析出，可适当关小冷凝水，使其熔融)。冷却后，将反应液倾入20mL冷水中，抽滤。残渣用10mL水分三次洗涤。将滤渣转移到烧杯中，加入5％硫酸10mL，在沸水浴上加热10分钟，并不时搅拌，冷却后抽滤，滤渣溶于温热的5％氢氧化钠溶液19mL中，在50℃左右抽滤，滤液加入活性碳适量煮沸脱色(10分钟)，趁热抽滤。冷却，在充分搅拌下，将滤液慢慢倒入15%硫酸15mL中，边倒边用玻璃棒搅拌，即有浅黄色固体析出。检查呈酸性后抽滤，滤饼用少量水洗涤至中性，抽干，粗品用50% 2.对硝基苯甲酸乙酯的制备(酯化) 在干燥的l00mL圆底瓶中加入对硝基苯甲酸6g，无水乙醇24mL，逐渐加入浓硫酸2mL，振摇使混合均匀，装上附有氯化钙干燥管的球型冷凝器，油浴加热回流80分钟(油浴温度控制在l00～120℃)；稍冷，将反应液倾入到100mL水中，抽滤；滤渣移至乳钵中，研细，加入5％碳酸钠溶液10mL(由0.5g碳酸钠和10mL水配成)，研磨5分钟，测PH值(检查反应物是否呈碱性) 3.对氨基苯甲酸乙酯的制备(还原) A法：在装有搅拌棒及球型冷凝器的250mL三颈瓶中，加入35mL水，2.5mL冰醋酸和已经处理过的铁粉8.6g，开动搅拌，加热至95～98℃反应5分钟，稍冷，加入对硝基苯甲酸乙酯6g和95％乙醇35mL，在激烈搅拌下，回流反应90分钟。稍冷，在搅拌下，分次加入温热的碳酸钠饱和溶液(由碳酸钠3g和水30mL配成)，搅拌片刻，立即抽滤( B法：在装有搅拌棒及球型冷凝器的100mL三颈瓶中，加入水25mL，氯化铵0.7g，铁粉4.3g，直火加热至微沸，活化5分钟。稍冷，慢慢加入对硝基苯甲酸乙酯5g，充分激烈搅拌，回流反应70分钟。待反应液冷至40℃左右，加入少量碳酸钠饱和溶液调至PH7～8，加入30mL氯仿，搅拌3～5分钟，抽滤；用10mL氯仿洗三颈瓶及滤渣，抽滤，合并滤液，倾入100mL分液漏斗中，静置分层，弃去水层，氯仿层用5％盐酸90mL分三次萃取，合并萃取液(氯仿回收)，用40 4.精制 将粗品置于装有球形冷凝器的100mL圆底瓶中，加入10～15倍(mL/g)50％乙,醇，在水浴上加热溶解。稍冷，加活性碳脱色(活性碳用量视粗品颜色而定)，加热回流20分钟，趁热抽滤(布氏漏斗、抽滤瓶应预热)。将滤液趁热转移至烧杯中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，用少量50％乙醇洗涤两次，压干，干燥，测熔点，计算收率。 五、注释 1.氧化反应一步在用5％氢氧化钠处理滤渣时，温度应保持在50℃ 2.酯化反应须在无水条件下进行，如有水进入反应系统中，收率将降低。无水操作的要点是：原料干燥无水；所用仪器、量具干燥无水：反应期间避免水进入反应瓶。 3.对硝基苯甲酸乙酯及少量未反应的对硝基苯甲酸均溶于乙醇，但均不溶于水。反应完毕，将反应液倾入水中，乙醇的浓度降低，对硝基苯甲酸乙酯及对硝基苯甲酸便会析出。这种分离产物的方法称为稀释法。 4.还原反应中，因铁粉比重大，沉于瓶底，必须将其搅拌起来，才能使反应顺利进行，故充分激烈搅拌是铁酸还原反应的重要因素。A法中所用的铁粉需预处理，方法为：称取铁粉10g置于烧杯中，加入2％盐酸25mL，在石棉网上加热至微沸，抽滤，水洗至pH5～6，烘干，备用。 思考题 1.反应完毕，将对硝基苯甲酸从混合物中分离出来的原理是什么? 2.何种情况下要采用机械搅拌装置？ 3.粗产品加碱溶解时为何温度不能太高？ 4.酯化反应为什么需要无水操作?