药源性消化系统疾病.docx

药源性消化系统疾病 口服给药是最方便，最容易被患者接受的途径。药物口服后经胃肠道吸收而作用于全身，或直接作用于胃肠道局部，因而最容易发生不良反应。据报道，药物引起的消化道不良反应，约占全部药物不良反应（ADRS）的 20%~40%。ADRS 可累及消化系统各部分，导致消化道黏膜完整性受损，消化管运动、腺体分泌功能障碍，影响营养物质的消化和吸收。 药物不良反应作为消化系统药源性疾病的病因之一，它所引起的临床表现与其他原因（病毒、细菌、饮食、肿瘤、精神因素等）所致消化系统疾病的临床症状基本相似，几乎涉及消化系统疾病的所有症状，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、呕血、便血、黄疸、便秘等。此外，还可出现发热、皮疹、乏力、肌痛、关节痛等消化系统以外的症状，也可能同时出现其他系统药源性损害症状。其涉及器官包括食管、胃、肠道、肝脏、胆囊、胰腺、腹膜等。 一、药源性食管疾病 致病药物及临床表现 一般情况下，口服药物从口腔经食管很快到胃，很少引起食管不良反应，但在某些情况下药物可引起食管黏膜损害，此称药源性食管疾病。药源性食管疾病常见表现形式有食管炎或食管溃疡，有时并发食管出血、狭窄、穿孔、食管感染等。表现形式多样，程度轻重不一，但都有相似的起病过程。通常在服药后 4-12h 内出现突发胸骨后疼痛、吞咽疼痛和吞咽困难。胸骨后疼痛多呈持续性，进食不能缓解，反而加重。可向颈、背、上肢等部位放射，可伴有咽喉部异物感及紧缩感。常见药物有： 抗菌药物 是引起药源性食管损害最常见的药物。化学性刺激是主要原因，其食管损害常不严重。四环素、土霉素、多西环素（强力霉素）、米诺环素、红霉素、林可 霉素、氨苄西林、阿莫西林、甲氧苄氨嘧啶、麦迪霉素、利福平等均有导致食管损害的报道，其中多西环素是引发食管损害频率最高的抗菌药。 氯化钾 由于氯化钾对食管黏膜的强烈刺激和腐蚀作用，可引起食管黏膜渗出、出血、溃疡和狭窄，甚至穿孔，无论氯化钾缓释片或肠溶片，均可引起严重食管损伤。 非甾体抗炎药（NSAID ） S NSAID S 引起食管黏膜损害的原因有：①当食管 PH＜4 时，NSAID S 可引起直接 损害②抑制前列腺素合成，使黏膜失去保护性③抑制黏液及重碳酸盐的分泌，降低黏膜的通透性和血流量。 有作者回顾性分析了良性食管病变 55 例，其中药物损伤所致 11 例，11 例中2 例由阿司匹林引起，食管大片溃疡出血 1 例，行急症手术探查以控制出血，发现在溃疡面上紧嵌着 2 片阿司匹林。 硫酸亚铁 该药呈酸性，若停滞于食管黏膜上，可引起黏膜糜烂、充血、水肿形成溃疡及狭窄。 其他药物 抗胆碱药物依美溴铵主要用于治疗尿失禁和夜尿症，多在睡前服用。由于该药接触水即膨胀崩解，如果患者在睡前不用水直接服下，可引起食管炎、溃疡和狭窄。普萘洛尔、氟尿嘧啶、卡托普利、氨茶碱、地高辛、泼尼松等均有引起食管损害的报道。 诊断 有服用易损伤食管的药物史，且服药方法和体位不正确，如服药时不饮水或少量饮水，服药后即取卧位或卧位服药。 患者存在食管狭窄、胃食管反流等基础因素。 服药后数小时至数周内出现胸骨后疼痛，呈持续性，进食时加重，向上肢、颈背部放射，部分患者有咽部异物感和紧缩感。 食管吞钡 X 线检查有时可见龛影、钡剂通过不畅，有时可无明显异常发现。 食管镜可见炎症改变、糜烂、出血、溃疡和狭窄。 治疗 立即停服致病药物。 饮食治疗：宜食用清淡、可口、易消化的食物，以流质温食为宜。食管出血或严重狭窄，应暂停进食，禁用有刺激性、难消化、质硬的食物。 胃食管反流加重损害时，可服用抗酸药物及黏膜保护剂，也可用 H 受 2 体拮抗剂或质子泵抑制剂以利食管创面修复。 必要时静脉给药以补充营养，避免脱水及电解质紊乱。 手术治疗：药物所致的食管狭窄并发症可反复进行内镜下食管扩张术， 食管严重狭窄可开胸做局部切除术并做食管端-端吻合术，对并发食管大出血或穿孔者应尽早开胸做修补术。 预防 对可能引起食管损伤的药物，应小心送服，严密观察或改换其他药物， 尤其是老年人及食管有结构和功能异常者。 教育患者尽可能坐位或立位服药，服药后保持坐位或立位 10-15min 服药时要用足够的水送服，至少用 100ml 水 卧床不起或吞咽困难患者尽可能选用液体制剂或肠外给药。二、药物性上消化道出血及穿孔 致病药物和临床表现 药物性上消化道出血是由于药物直接或间接损伤消化道黏膜及血管、引起黏膜糜烂、溃疡或血管破裂，或者药物使机体凝血机制发生障碍，或药物使原有消化道病变加重，引起胃黏膜充血、糜烂、溃疡，甚至出血穿孔，导致大便潜血阳性或呕血及黑便。引起上消化道出血的药物有： 非甾体体抗炎药 NSAID S 抑制环氧化酶（COX）的活性，减少内源性前列腺素（PG）的合成，削 弱了 PG 对胃肠黏膜的保护作用及对胃酸的抑制作用。 部分 NSAID