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ebv感染的临床症状及相关研究进展 目前，许多疾病与厌氧感染（ebv）有关。EBV感染方式有两种,即复制性感染(细胞溶解性感染)和潜伏感染(持续性感染),后者最为常见。有90%以上的人EBV呈终身潜伏感染,潜伏在B细胞内的病毒严格限制自身抗原基因的表达而逃避免疫清除。人群对EBV普遍易感,不同的免疫状态有不同的临床表现。 1 im时ebv的病理改变 免疫功能正常的人初次感染EBV后约有50%表现为典型的传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis,IM)。IM时EBV主要感染B细胞,继之引起T细胞的强烈反应,形成周围血中可见到的异常淋巴细胞,也就是活化的抑制性T细胞。本病的病理改变是淋巴组织的良性增生,肝、脾、心肌、肾、肾上腺、肺及中枢神经均可受累,表现为异常的淋巴细胞浸润。临床上以发热、咽峡炎、肝脾淋巴结肿大及外周血异型淋巴细胞增多为主要表现,如无并发症预后大多良好。IM病死率为1%～2%,多死于并发症。IM的常见并发症包括: 1.1 呼吸道阻塞 EBV引起鼻咽部、腭和扁桃体肥大及其周围软组织水肿,导致气道阻塞。进行性气道阻塞是IM最常见的住院指证,其发生率小于5%。 1.2 氨苄激素或阿莫西林 1967年,Pullen 和Patel首次报道IM患者在应用氨苄青霉素(或阿莫西林)后出现红色斑丘疹,有瘙痒感,以躯干为主,可累及手足心,持续1周左右后出现少许脱屑。目前认为是由于氨苄青霉素抗体免疫复合物沉积引起,多发生于成年人,无需特殊处理。 1.3 ebv的发病机制 EBV是很强的多克隆激活剂,可激活感染或转染的B细胞,使机体产生抗EBV核抗原Gly-Ala重复序列的IgM自身抗体以及其他多种抗体,这些抗体可与正常组织中具有相似结构的蛋白质发生交叉反应,引起造血系统异常:(1)IM患者中约有3%发生自身免疫性溶血性贫血,与抗i冷凝集素效价升高有关。再生障碍性贫血是一个少见并发症,多发生于病程的第3周,免疫功能正常的患者4～8 d可以完全恢复造血,免疫功能不全者易引起死亡,极少数需骨髓移植。(2)25%～50%患者在病程的2～3周可发生轻度血小板减少(50×109/L～100×109/L),重度血小板减少(20×109/L)少见。EBV引起患者体内血小板相关抗原IgG升高,其抗原决定簇主要位于血小板膜蛋白GPIIb上,直接与血小板结合,可加速循环中血小板的清除。(3)约3%的患者发生粒细胞减少(1×109/L),持续时间从数天到2周不等。B细胞多克隆化导致抗中性粒细胞抗体的产生是其主要发病机制。 1.4 脑进行进行攻击 50%IM患者可伴有头痛,1%～5%表现为严重的神经系统症状,以脑膜脑炎最常见。27%的患者脑脊液检查发现有淋巴细胞增多,23%患者的脑电图有局灶性异常和弥漫性慢波改变。有研究表明,脑脊液中检测到EBV抗体,并且在脑脊液和脑实质中均发现有EBV基因片段。 1.5 脾脏破裂 脾破裂多发生于病程第2～3周,成人发生率为0.5%,儿童尚缺乏统计,但较成人少见。脾破裂是IM最常见的危险因素,但极少引起死亡。 1.6 肝内脏器型病例的临床资料 EBV相关肝炎在病理上表现为淋巴细胞浸润及库普弗(Kupffer)细胞增殖,导致轻度肝内胆汁淤积,小叶结构完整,不伴有坏死灶。病程第2～4周约有80%病例出现轻度的暂时性转氨酶升高(1～4倍),但凝血障碍少见。10%～15%病例可出现肝脏肿大及肝区疼痛,5%的病例出现轻度黄疸,其中大部分是由于胆汁淤积及病毒引起的溶血造成的。 1.7 胸水中确定拓展细胞的水平 肺炎是一个少见并发症,由于合并病毒、细菌或支原体感染引起。多为间质性肺炎,累及双肺,常伴有单侧或双侧的胸腔积液。胸水中白细胞4×109/L,分类以淋巴细胞为主。Weinstein等在2000年首次报道1个12岁的高加索男孩感染EBV后出现咯血。 1.8 im伴心肌损伤 约6%的病例在病程最初3周出现无症状性的心电图改变,可痊愈不留后遗症,心肌炎少见。IM伴心肌损害机制为机体免疫反应紊乱,产生自身抗体而致心肌细胞损伤。组织病理学显示心肌广泛的淋巴细胞浸润。 2 ebv相关噬红细胞综合征 噬血细胞综合征是一种良性的单核细胞-巨噬细胞-组织细胞系统增生性疾病,分为原发性和继发性两类。如果机体出现非特异的免疫功能降低和免疫反应异常,各种病原体的感染就会诱发强烈的免疫反应,表现为感染相关性噬血细胞综合征,其中由EBV感染引起的称之为EBV相关噬血细胞综合征(EBV associated hemophagocytic syndrome)。患者EBV主要感染CD8+T细胞,也可感染自然杀伤(NK)细胞,引起这些细胞增殖,细胞因子[如γ干扰素、肿瘤坏死因子-α、可溶性白细胞介素(IL)-2受体、IL-1,6,10和巨噬