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eb病毒与鼻咽癌的关系 病毒（eb）的原感染发生在儿童时期，中国3-5岁儿童的感染率为70%-90%。感染后终生带毒, 并经唾液不断排出病毒。这种原处于静止状态的病毒一旦处于活化状态即可变为与包括肿瘤在内很多疾病相关的病因, 越来越多的证据说明, EB病毒与Burkittapos;s淋巴瘤、鼻咽癌、传染性单核细胞增多症、霍奇金病和某些因机体免疫力下降而产生的淋巴增生性疾病密切相关, 其中EB病毒与鼻咽癌的关系尤为受到重视。被EB病毒转化的B淋巴细胞, 均不同程度地伴随着9个与细胞内病毒潜伏感染有关的病毒蛋白的表达, 它们是:核抗原I-VI (即EBNA 1, EB-NA 2A、EBNA 2B, EBNA 3a、EBNA 3b、EBNA 3c) 和潜伏膜蛋白 (即LMP1、LMP2A和LMP2B)。在这些潜伏蛋白中, LMP1的作用尤为突出。由于它是众多EBV编码蛋白中被明确证明能恶性转化原代B细胞、鼠成纤维细胞和人上皮细胞, 而被列为癌基因。在不同的细胞类型和环境中, LMP具有多种信号传递及调控作用。因而近年来受到广泛的关注。 研究LMP的重要意义在于: (1) 在被EB病毒转化的细胞内, LMP的表达会导致细胞间失去接触抑制, 并使鼠传代细胞Rat-1发生恶性转化。这说明LMP在致鼠细胞恶性变方面发挥重要作用, 具有致细胞恶变的倾向。 (2) LMP在结构上具有特异性抗原决定簇, 它可引起特异性免疫T细胞对被病毒转化的细胞发生细胞毒作用, 说明LMP对引发机体的特异性T细胞免疫起某种作用。 (3) LMP在结构上十分特异, 没有与已知细胞和病毒明显同源的基因成份, 也没有在该蛋白上发现在其它磷酸化蛋白中广泛存在的磷酸化酪氨酸, 说明LMP不属于膜癌蛋白酪氨酸激酶家族。推测, 该蛋白是通过宿主细胞内的丝氨酸-苏氨酸激酶的作用而被磷酸化的。 1 b95-8重组病毒株的mrna EB病毒为线状双链DNA病毒, 基因组为172kb, 其中含有多种重复序列单位, 其中包括5种间隔的特异性序列 (uniquesequence) U 1、U 2、U 3、U 4、U 5。编码LMP1的基因是位于EB病毒基因组U 5-TR区的BNLF-1基因, 为BamHI Nbet区域。BNLF-1基因转录产生的mRNA为2.8kb (在多数情况下其产物为潜伏膜蛋白);其mRNA由40bp的帽编码区、1.3kb的连续ORF (openreadingframe) 区和3apos;端1.2kb的不翻译区组成, 当ORF区经过修饰后将编码为含386个氨基酸的蛋白, 其分子量约42kD。 研究发现, B 95-8病毒株的LMP1是一个由386个氨基酸残基组成的完整的跨膜蛋白, 蛋白的N-端及C-端均在胞浆内。根据氨基酸的一级结构推测其蛋白质结构, LMP1是由3个功能区组成:约25个氨基酸残基所组成的亲水性氨基末端胞浆区 (N末端区) 、被3个胞外环和2个胞内环分隔成6个不同的疏水性跨膜区和一个富含酸性残基的约200个氨基酸残基构成的亲水性羧基末端胞浆区 (C末端区)。LMP1N末端区控制着第一个跨膜结构域的形成;跨膜区调节胞膜上LMP1分子的相互聚集;LMP1的主要功能位于C末端区 (cytoplasmiccarboxyterminus, CCT) , CCT有两个重要的功能结构域, 一个是位于第187位至231位氨基酸残基的CTAR-1 (carboxyterminalactivatingregion-1) , 另一个是位于第352位至386位氨基酸残基的CTAR-2。最新的研究则把第275位至307位氨基酸残基构成的结构域称为CTAR-3。 2 lmp1在b细胞上的表达及生物学意义 近年来对LMP1的生物学功能进行了大量的研究。研究表明LMP1与细胞的转化、增殖以及去分化有关。在EB病毒转化B细胞的研究中发现, LMP1具有促进及维持B细胞转化及永生化的重要作用, 能引起B细胞标志CD 40、CD 23及CD 54等的表达增加, 使CD 10的表达减少, 能引起细胞黏附分子LFA 1、LFA 3及ICAM-1的表达受到激活。LMP1能诱导NF-κB核转录因子的表达活化, NF-κB进而激活A 20基因的表达, 其产物A 20为凋亡蛋白, 能抵抗TNF-α细胞毒作用, 调控由LMP1激活的NF-κB和JNK的活性, 保证了LMP1阻断p53在EBV感染的上皮细胞凋亡。LMP1还能跨域激活某些病毒的启动子, 如HPV启动子、人类T细胞白血病I型病毒 (HTLV-1) 的启动子受到诱导表达。LMP1能诱导细胞原癌基因bcl-2在人B细胞中的表达、促使细胞存活而免于凋亡, 而在上皮细胞, LMP1不是依赖bcl-2, 而是通过诱导A 20基因的表达, 去阻断上皮