喜炎平注射液与5%葡萄糖注射液和09%氯化注射液配伍稳定性研究.docxVIP

喜炎平注射液与5%葡萄糖注射液和09%氯化注射液配伍稳定性研究 西炎平注射液是江西巨龙制药有限公司的传统产品。它由一系列磺化产物组成，通过服用心莲药物后得到磺化反应。制剂的处方是磺化产物和注射用水。临床常用规格为2ml：50mg。具有清热解毒,止咳止痢功效,用于支气管炎,扁桃体炎,细菌性痢疾等。喜炎平注射液说明书中稀释溶媒为5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液,且说明书中规定,静脉滴注:250-500mg/d;小儿酌减或遵医嘱。近些年来,中药注射剂安全性问题频频发生,进而受到了社会广泛的关注。中药注射剂在生产和应用中存在的一些问题是其临床不良反应发生的主要原因,这些问题从一定程度上限制了中药注射剂应用范围的扩大和临床疗效的提高。文献报道中药注射液与其他药物配伍后可能会造成药液的质量发生改变,如药液外观变化、不溶性微粒增多及药液中所含的成分发生改变等,发生质量改变的药液进入人体血液系统可能对机体产生较大的危害。为了保证临床用药安全,本课题组对喜炎平注射液与5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液配伍稳定性进行研究,考察配伍溶液各项指标变化情况,为临床规范使用喜炎平注射液提供依据。 材料表面 1. 仪器、检测方法 Agilent 1200高效液相色谱仪;GWF-5J微粒分析仪(天津天河医疗仪器有限公司);VD-650层流洁净工作台(天津大学精密仪器厂);电子天平(Sartorius公司);YB-2澄明度检测仪(天津大学精密仪器厂);PHS-3C精密PH计(上海精密科学仪器有限公司)。 2. 药物和试剂 方法和结果 2. 配伍浓度与时间对粒径的影响 结果配伍溶液在6h内性状无显著变化,均为黄色澄明液体,p H值无显著变化,不溶性微粒数量随着配伍浓度与时间的递增出现明显递增趋势。与5%葡萄糖注射液配伍当用量为30m L时,配伍后药液不溶性微粒出现不合格现象(配伍后药液不溶性微粒标准:≥10μm不得大于25个/m L,≥25μm不得大于3个/m L)。结果见表1-表2。 3. 喜炎平注射液与溶媒配伍后0-6h主要成分对比 色谱条件:Ultimate C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm);流动相A:乙腈;流动相B:磷酸二氢钾缓冲液(每1 000mL水中加入磷酸二氢钾1.361g与庚烷-1-磺酸钠1.0g);洗脱梯度:0-10min,8%A,92%B;10-60min,8%-35%A,92%-65%B;流速:1.0mL/min;进样量:10μL;柱温25℃;检测波长为225nm。 供试品制备:取配伍药液过滤后直接进样。试验结果显示喜炎平注射液与溶媒配伍后0-6h主要成分含量没有显著变化,见表3。 试验中对每个浓度的配伍药液均在第0、1、2、4、6h取样进行液相指纹图谱检测,喜炎平注射液常规剂量(20m L)配伍溶液的液相图谱变化情况(s1,s2,s3,s4,s5分别表示配伍药液在第0、1、2、4、6h的液相指纹图谱)见图1-图2;采用“中药色谱相似度评价系统2004 A版”软件(国家药典委员会)进行色谱峰匹配,液相指纹图谱每个配伍试验以第0h为参照,结果显示每个浓度配伍药液液相指纹相似度没有显著变化,见表4。 喜炎平注射液与5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液配伍检测质量指标 喜炎平注射液与稀释溶媒配伍实验结果表明,喜炎平注射液与5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液稀释溶媒配伍使用时,随着药液使用量的增加,配伍药液的不溶性微粒(≥10μm,≥25μm)出现递增的趋势,最大剂量30m L与5%葡萄糖注射液配伍后不溶性微粒出现不合格现象。由表2可知,在相同浓度下,0.9%氯化钠溶液作为稀释剂药液的不溶性微粒较葡萄糖少。配伍后药液放置时间对药液的不溶性微粒有较大的影响,为了保证临床用药安全,减少药物不良反应的发生,应注意对用药浓度和用药时间的控制,建议喜炎平注射液与5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液配伍时使用控制在4h内,且喜炎平注射液用量不宜大于20m L。 本文研究了不同用量的喜炎平注射液与5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液配伍后在不同时间的质量变化情况。检测的质量指标除了常规的性状、p H值、不溶性微粒、含量测定外,还应用先进的中药指纹图谱技术,更加科学、全面地评价配伍药液的质量,为喜炎平注射液的临床应用提供技术指导。 喜炎平注射液(江西青峰药业有限公司,批号规格为2mL:50mg);5%葡萄糖注射液(江西科伦药业有限公司,批号:A110607K1,规格:250mL),0.9%氯化钠注射液(江西科伦药业有限公司,批号:规格:250mL);磺化物E对照品(江西青峰药物研究有限公司,含量≥99.0%),乙腈为色谱纯(美国天地),水为纯化水,其余试剂均为分析纯。 按“1.”项下方法配