常用的抗心律失常药课件.pptxVIP

抗心律失常药 一、正常心肌电生理 1、正常心肌膜电位 静息膜电位： 心肌细胞在静息时，膜电位处于内负外正的极化状 态。 动作电位： 心肌细胞兴奋时，发生除极和复极，形成动作电位， 按发生顺序分成5个时相。 0相 (除极期)：静息电位由-90mV上升至+30mV 快反应细胞— Na+经过细胞膜快钠 通道大量迅速内流 形成。 慢反应细胞—Ca2+较慢的内流引起。 1相(快速复极初期)：短暂K+外流和Cl- 内流。 2相(缓慢复极期)：主要是Ca2+内流，并有少量Na+缓慢内 流，同时有 少 量的K+外流及Cl- 内流，是多种离子流入流 出的平衡结果，又称平台期。 3相(快速复极期)： Ca 2+ 内流停止， K + 迅速外流，膜电 位迅速恢复到静息膜电 位水平。 4相(静息期)：通过Na + ,K + -ATP酶作， 恢复到静息电位时的离子分布。 动作电位时程(ADP) ：0相到3相完成了除极和复极 心律失常 是由于心肌自律性异常或冲动传导障碍引起心动频率 或心动节律发生改变，并可影响心脏的泵血功能。 心律失常的分类 缓慢型：异丙肾上腺素或阿托品治疗 快速型：抗心律失常药治疗 二、抗心律失常药的作用机制 1、降低心肌自律性： ①抑制快反应细胞4相Na+ 内流(奎尼丁)或抑制慢反应细胞4相 Ca2+ 内流(维拉帕米)，减慢4相除极化速度率； ②促进K+外流(利多卡因)而增大最大舒张电位， 4相除极化所需 时间延长。 2、消除折返激动： ①改善传导， 消除单项阻滞(利多卡因) ②抑制传导，变单向阻滞为双向阻滞(奎尼丁) 3、改变ERP ，APD ，消除折返： ①延长ERP↑↑,APD↑,( EPD∕APD) ↑ ，绝对延长ERP (奎尼 丁，胺碘酮) ② 缩短APD↓↓ ，ERP↓ ， (EPD∕APD)↑ ，相对延长ERP (利 多卡因、苯妥英钠) ③ 使邻近细胞ERP的不均一趋向均一 4、减少后除极与触发活动 ： ①促进和加速复极，减少EAD； ②降低心肌细胞内Ca2+浓度(维拉帕米)，从而有效减少DAD。 Ⅱβ受体阻滞剂 普萘洛尔 Ⅲ延长APD药 胺碘酮 阻断β受体 抑制K＋外流，延长ERP,APD 抑制Ca2＋ 内流 Ⅳ钙拮抗药 维拉帕米 Ⅰ钠通道阻滞剂 ⅠΑ 奎尼丁，普鲁卡因胺，丙吡胺 ⅠΒ 利多卡因，苯妥英钠 ，美西律 ⅠC 普罗帕酮 适度，绝对延长ERP 轻度，促进K＋外流， 缩短APD，相对延长ERP 显著，对APD几乎无影响 抗心律失常药分类： 药物 主要特性 奎尼丁 (Guinidine) ： [药理作用] 1. 降低自律性： 抑制4相Na＋ 内流 2. 减慢传导： 抑制0相Na＋ 内流 3. 延长ERP：减小3相 K＋外流 4. 降低心肌收缩力: 抑制Ca2＋ 内流 5.抗胆碱作用： 心房肌ERP ↑：利于治疗房颤房扑 房室传导↑室率↑：先用强心苷对抗 6. 抗 受体作用： 血管扩张，血压下降 [应用] 广谱抗心律失常药，可用于房颤、房扑、室上 性及室性早搏和心动过速的治疗，在用于房颤和房 扑时，应先用强心苷抑制房室传导，以控制心室率。 [药物相互作用与禁忌症] v 用奎尼丁治疗房颤、房扑前应先用强心甙 v 苯巴比妥可 ↓奎尼丁作用 v 奎尼丁与其他血管舒张药合用可致BP↓↓↓ v 禁用于房室传导阻滞、强心苷中毒、病窦综合症和过敏 病人。 v 慎用于心衰及低血压 普鲁卡因胺(Procainamide) [药理作用]： 1.对心脏的直接作用与奎相似但弱 2.仅有微弱的抗胆碱作用, 不阻断 受体 [应用]： 1.房扑、房颤: 疗效不如奎尼丁 2.对室性心动过速: 疗效优于奎尼丁 3.治疗心梗后室性心律失常(猝死) [不良反应] 久用引起“红斑狼疮样反应”，故用药以不超过1月为宜。 丙吡胺(Disopyramide) 对心脏的直接作用与奎尼丁相似 抑制心功能: 丙普奎 加重心律失常: 丙普奎 抗胆碱作用：丙奎普 (二) ⅠB类药物： 轻度抑制Na＋通道 利多卡因、苯妥因钠、美西律 电生理特点： 1、轻度阻滞钠通道，抑制4相Na+ 内流,降低自律性 2、促K+外流，缩短动作电位复极过程，相对延长ERP 3、膜稳定或麻醉作用 利多卡因(Lidocaine) 局麻作用， p.o.首过效应，采用i.v. [药理作用]： 1.降低自律性: 抑制4相Na＋ 内流，促K＋外流 2.改善传导性： 作用于病变区，消除折返 ①细胞外K+低时促K+外流致超极化→加快传导→消除折返 ②心肌梗死区能减慢传导→消除折返 高浓度时或细胞外高K+减慢传导 3.缩短APD相对延长ERP： 抑制2相Na＋ 内流；促3相K＋外流， APD↓↓ERP↓但(E