D二聚体测定试剂免疫比浊法.doc

附件3 D-二聚体测定试剂（免疫比浊法） 注册技术审查指导原则 本指导原则旨在指导注册申请人对D-二聚体测定试剂（免疫比浊法）注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。 本指导原则是对D-二聚体测定试剂（免疫比浊法）的普通规定，申请人应根据产品的具体特性拟定其中内容与否合用，若不合用，需具体叙述理由及对应的科学根据，并根据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。 本指导原则是供申请人和审查人员使用的指导文献，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规规定的其它办法，也能够采用，但应提供具体的研究资料和验证资料。应在遵照有关法规的前提下使用本指导原则。 本指导原则是在现行法规、原则体系及现在认知水平下制订的，随着法规、原则体系的不停完善和科学技术的不停发展，本指导原则有关内容也将适时进行调节。 一、合用范畴 从办法学考虑，在本文中D-二聚体测定试剂是指以胶乳凝集免疫比浊法为基本原理，运用全自动、半自动凝血分析仪；全自动、半自动生化分析仪或分光光度计，在医学实验室对人体血浆样本中D-二聚体含量进行体外定量分析的试剂。根据《体外诊疗试剂注册管理方法》（国家食品药品监督管理总局令第5号），D-二聚体测定试剂管理类别为二类，分类代号为6840。 本指导原则不合用于： （一）单独申请注册的D-二聚体校准品和质控品。 （二）免疫比浊法原理之外的其它D-二聚体测定试剂盒。 二、注册申报材料规定 （一）综述资料 综述资料重要涉及产品预期用途、产品描述、有关生物安全性方面的阐明、产品重要研究成果的总结和评价以及同类产品上市状况介绍等内容，应符合《体外诊疗试剂注册管理方法》（国家食品药品监督管理总局令第5号）和《有关公布体外诊疗试剂注册申报资料规定和同意证明文献格式的公示》（国家食品药品监督管理总局公示第44号）的有关规定，下面着重介绍与D-二聚体测定试剂预期用途有关的临床背景状况。 D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子ⅩⅢ交联后，经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，能够反映体内的凝血功效和纤溶活性，是机体高凝状态、血栓形成、继发性纤溶亢进的指标。在深静脉血栓、肺栓塞、弥散性血管内凝血、重症肝炎等疾病中水平升高，以及溶栓治疗后均可见D-二聚体水平升高，可作为溶栓治疗的有效观察指标。由于含有极高的敏感性和阴性预测值，临床上已经将D-二聚体阴性作为排除肺栓塞（pulmonary embolism，PE）、深静脉血栓（deep venous thrombosis，DVT）形成的重要根据。 （二）重要原材料的研究资料（如需提供） 重要原材料的选择、制备、质量原则及实验验证研究资料；质控品、校准品的原料选择、制备、定值过程及实验资料；校准品的溯源性文献，涉及具体溯源链、实验办法、数据及统计分析等具体资料。 （三）重要生产工艺及反映体系的研究资料（如需提供） 1.重要生产工艺介绍，能够图表方式表达。 2.反映原理介绍。 3.检测办法的介绍：含样本采集、原则品和质控品、测试环节、成果计算等。 4.反映体系研究：含样本采集及解决、样本规定（抗凝剂的选择）、样本用量、试剂用量、反映条件（波长、温度、时间等）、校准办法（如有）、质控办法等的研究资料。 5.不同合用机型的反映条件如果有差别应分别详述。 （四）分析性能评定资料 公司应提交在产品研制阶段对试剂盒进行的全部性能验证的研究资料，涉及具体研究办法、实验数据、统计办法等具体资料。进行最少三个批次的验证。对于D-二聚体测定试剂，建议着重对下列分析性能进行研究。 1.精密度 1.1重复性 在重复性条件下，对不同浓度的样品分别重复测定10次，计算10次测定成果的平均值（）和原则差（SD），根据公式（1）得出变异系数（CV），成果均应符合产品技术规定性能指标的规定。 CV=SD/×100%...................................（1） 1.2批间差 用质控血浆（正常血浆和异常血浆）分别测试3个不同批号的试剂，每个批号测试10次，分别计算两个水平测量值的平均值（）和原则差（SD），按公式（1）计算变异系数（CV）。 2.精确度 按下列优先次序选择精确度性能评定办法： 2.1相对偏差 2.1.1用可用于评价常规办法的参考物质/有证参考物质（CRM）对试剂进行测试，重复检测3次，取测试成果均值（M），按公式（2）计算相对偏差（B）。如果3次成果都符合规定，即判为合格。如果不不大于等于2次的成果不合格，即判为不合格。如果有1次成果不符合规定，则应重新持续测试20次，并分别按照公式（2）计算相对偏差，如果不不大于等于19次测试的成果符合规定，则精确度符合公司规定规定。 B=（M-T）/T…………………….（2） 式中：M—测试成果均值； T