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- 2023-10-23 发布于上海
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菲和芘的心脏发育毒性及其机制的研究的中期报告
菲和芘是一类多环芳香烃,广泛分布于环境中,包括空气、土壤和水体等。它们是典型的人类致癌物和具有心脏毒性的化合物。在这项研究中,我们旨在探究菲和芘对心脏发育的影响以及其机制。
中期实验采用小鼠作为研究对象,将其暴露于菲和芘以不同浓度的混合物中,分别为0、5、10和20mg/kg。暴露开始于胚胎期的7.5天,并持续至出生后的21天。实验结果表明,暴露于高浓度的菲和芘混合物中的小鼠出现了明显的先天性心脏畸形。具体表现为心室壁厚度减薄、动脉瓣下移和肺动脉瓣闭锁等。
同时,我们也研究了暴露于菲和芘混合物中的小鼠心肌细胞的发育情况,发现高浓度的暴露组中心肌细胞数量较低,细胞面积也较小,这表明菲和芘混合物对心肌细胞分化和增殖有影响。
为了进一步探究这些毒性的机制,我们还研究了暴露于菲和芘混合物中的小鼠心脏中的基因表达变化。我们发现,高浓度的暴露组中负责心脏发育和功能的多个基因发生了改变,其中包括心肌细胞增殖、心脏早期发育、心脏收缩和钙离子信号通路等方面的基因表达异常。这些变化可能是导致先天性心脏畸形的主要机制。
总之,我们的中期研究结果表明,菲和芘可以影响小鼠的心脏发育,导致先天性心脏畸形,并通过影响心肌细胞分化和增殖以及基因表达变化来实现这一影响。这些结果有助于深入了解菲和芘的心脏毒性机制,并为相关毒性预防和治疗提供了理论基础。
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