组蛋白修饰因子CARM1调控人胚胎干细胞多能性分子机制的研究的中期报告.docxVIP

组蛋白修饰因子CARM1调控人胚胎干细胞多能性分子机制的研究的中期报告 本文所述研究的目的是探究组蛋白修饰因子CARM1对人胚胎干细胞多能性分子机制的调控作用及其相关信号通路。在前期研究中，我们已经成功建立了CARM1基因的过表达和RNA干扰模型，并确定了CARM1的缺失或过表达会对人胚胎干细胞多能性分子Oct4、Sox2和Nanog的表达产生影响。本期研究的主要内容如下。 一、CARM1调控hESC多能性基因表达的机制分析 通过RNA-Seq技术分析CARM1缺失与过表达的hESC中不同基因的表达变化，发现多能性相关基因Oct4、Sox2、Nanog其表达变化与CARM1的表达变化呈正相关。进一步实验结果表明，CARM1通过甲基化转移酶作用于上述多能性基因的启动子区域，对其启动子区域进行甲基化修饰，并以此影响多能性基因表达。 二、CARM1调控hESC多能性的信号通路分析 我们采用Western blot技术及免疫共沉淀技术，对CARM1缺失与过表达hESC的细胞信号通路中的关键成分进行分析。结果表明，CARM1与Wnt/β-catenin信号通路相关的成分存在交互作用，从而影响了Wnt/β-catenin信号通路的活性。同时，CARM1的过表达也会导致Akt和MAPK等信号通路的激活，增强了细胞增殖和生成多能性基因的能力。 三、CARM1在hESC多能性维持方面的作用分析 我们