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海洋天然药物MARINE NATURAL MEDICINE;第一节 概 述 一、海洋知多少？;海洋生物量占地球总生物量的87%； 海洋生物种类达40多万种，占地球生物种类的近80%. 生命起源于海洋。;二、海洋生物的特点 生活环境与陆生生物迥然不同：有一定的水压、高盐度、小温差、有限的溶解氧、有限的光照及化学缓冲海水体系； 次生代谢产物较陆生生物独特新颖：新陈代谢、生存繁殖方式、适应机制具有显著特性； 化合物结构独特、生物活性多样。 ;海洋天然产物的特点;2、结构独特复杂多变且生物活性超强 海洋毒素：河豚毒素（生物碱） 刺尾鱼毒素（聚醚梯类） 二倍半萜：在陆生生物中比较罕见，但在海洋 微生物和海绵中却较多，1996~2006 年间仅从海绵中分离出的呋喃二倍 半萜就达260多个。 ;3、结构中含有罕见或特殊基团 氯代碳酰亚胺基、异氰基、胍基、环多硫醚、过氧基以及自然界罕见的丙二烯或乙炔键等.; 海洋生物的利用率不足1%，海洋特殊生态环境中的生物资源已成为拓展天然药用资源的新空间，也是目前资源最丰富、保存最完整、最具有新药开发潜力的新领域，海洋将成为21世纪的大药库。;; 1969年：从加勒比海柳珊瑚Plexaura homomalla中分离得到含量高达1.4%的前列腺素类似物 。;Drugs from the sea 卤代的萜类化合物以及卤代的C15乙酸原类化合物;随着各种二维核磁技术以及软离子质谱技术 （如FAB-MS/MS和FD-MS/MS）、单晶X衍射的逐渐应用和成熟，大大加快了对海洋天然产物研究的进程，使得一些结构比较复杂的海洋天然产物的鉴定成为可能。;海洋天然产物的研究在发达国家开始进入黄金时代 一些结构复杂的海洋天然产物（如大环内酯类、聚醚类、肽类、C15乙酸原类、前列腺素类似物、甾体类等）完成了结构鉴定和生物活性研究 其中不乏分子量超过2000甚至3000的超级碳链（Super-carbon chain）化合物。;对海洋药物的研究与开发获得不少具有突破性的成果，已从海葵、海绵、腔肠动物、被囊动物、棘皮动物和微生物体内分离得到具有抗菌、抗病毒、止血、镇痛、抗炎、抗肿瘤和心血管等生物活性的多种新型化合物。 NCI每年投入到海洋药物研究的科研经费占全部天然药物研究经费的一半以上，每年研究、检测的上万个天然产物中，1/4 来自海洋生物。;2、目前海洋药物研究的主要领域和成果;3、发展趋势;第二节 大环内酯类 总体特点 是海洋生物中最常见的一类化合物； 结构中均含有内酯环； 环的大小差别较大，从十到六十元都有。 可分为简单大环内酯类化合物、含有氧环的大环内酯类、多聚内酯类、其它类等结构类型。 ;一、简单大环内酯类化合物 特点：仅有一个内酯环、环上仅有OH或烷基取代、为长链脂肪酸形成的内酯。 如海洋软体动物Aplysia depilans中得到的aplyolide A、B、C ; 又如从海洋微生物中得到的(-)-macrolactin A、(+)-macrolactin E.;二、内酯环含有氧环的大环内酯类 特点：大环内酯环上含有氧环，氧环可为三元、五元、六元不等。 氧环的生物合成可能为大环内酯环上双键、羟基在次代谢过程中氧化、脱水所致。 如从海绵中得到的sphinxolide E. ;又如从红海海绵Latrunculia magnifolia中分离得到的latrunculin A.;三、多聚内酯类 特点：大环内酯环上具有一个以上的酯键。 如来源于红藻Varicosporina ramulosa的colletodiol.;又如从海洋微生物Hypoxylon oceanicum中分离得到的15G256δ。;四、其他大环内酯类 大环内酯环含有氢化吡喃螺环的化合物。 如从海绵Hyrtios altum中分离得到的altohyrtin A等。 ;又如从海鞘中得到的ecteinascidin 743(ET743). ; 聚醚类化合物是赤潮产生的重要毒性成分。; 是海洋生物中的一类毒性成分； 常见的有聚醚梯、线性聚醚、大环内酯聚醚和聚醚三萜等四大类，其中以聚醚梯和线性聚醚因结构巨大、毒性强而著名。 ; 特点： 结构中含有多个以六元环为主的醚环 ； 醚环间反式骈合、形成骈和后聚醚的同侧为顺式结构、氧原子相间排列成一个梯子样结构，故有 “聚醚梯”之称。 聚醚梯上有无规则取代的甲基； 极性低，为脂溶性毒素。;如maitotoxin, 是目前分离得到的结构最大的聚醚类化合物，被认为是毒性