原发性胆汁性肝硬化指南解读演示.pptVIP

PBC: Differential diagnosis PBC female +++ pruritus+++ ALT/ASL AKP/rGT AMA-M2 ERCP－ Sjogren AIH young /middle age femle pruritus+ ALT/AST AKP/rGT ANA/SMA/LKM1/SLA ERCP － SLE/RA PSC male++ pruritus++ ALT/ASL AKP/rGT ANCA ERCP＋ UC 本文档共62页；当前第30页；编辑于星期一\13点52分 特殊情况 AMA阴性PBC 与AMA阳性PBC临床表现、肝脏组织学及自然史基本一致。 抗核抗体（ANA）/抗平滑肌抗体（SMA）阳性。 诊断需肝脏活检证实。 MRCP/ERCP排除原发性硬化性胆管炎/胆道梗阻。 瘙痒少见、肝外自身免疫性疾病（如RA、硬皮病）多见；IgM水平低 对UDCA生化反应无区别 本文档共62页；当前第31页；编辑于星期一\13点52分 PBC-AIH重叠综合征 AMA阳性PBC+AIH 先有PBC，后出现AIH，多见 先有AIH后有PBC，少见 确诊为PBC者，应考虑是否存在PBC-AIH重叠 本文档共62页；当前第32页；编辑于星期一\13点52分 诊断： 1.国际自身免疫性肝炎组（IAIH-G）评分或 2.ALT＞5ULN； IgG≥2ULN和或ASMA阳性； 肝活检：中重度汇管区周围炎。（2/3 ） 本文档共62页；当前第33页；编辑于星期一\13点52分 PBC/AIH重叠较PBC预后差 289例PBC长期随访，4.3%出现AIH 1400例PBC随访，5例出现AIH 对UDCA治疗反应与单独PBC无区别。 本文档共62页；当前第34页；编辑于星期一\13点52分 AMA阳性的AIH 166例AIH，5例AMA阳性，组织学无胆管变化，长期随访，未发展为PBC。 本文档共62页；当前第35页；编辑于星期一\13点52分 治疗 症状治疗（乏力、瘙痒、干燥综合征） 预防性治疗（骨质疏松、食管静脉曲张、肝癌、高胆固醇血症） 疾病改善治疗 本文档共62页；当前第36页；编辑于星期一\13点52分 治疗目标 症状改善( relieving symptoms) 生化指标改善(improving biochemical tests) 组织学改善( halting histological progression) 生存改善( improving survival) 肝移植的需求减少( decreasing the need of OLT) 本文档共62页；当前第37页；编辑于星期一\13点52分 UDCA （Ursodeoxycholic Acid） 13-15mg/kg/d， FDA批准用于PBC 治疗的唯一药物。 本文档共62页；当前第38页；编辑于星期一\13点52分 1981年，Leuschner首次发现UDCA能改善肝脏指标，但其确切机制尚不清楚。 本文档共62页；当前第39页；编辑于星期一\13点52分 亲水性胆汁酸 降低潴留的内源性疏水性胆汁酸对肝细胞膜的损害 减少胆汁酸在回场末端吸收 上调小管转运蛋白Mrp2 本文档共62页；当前第40页；编辑于星期一\13点52分 Promote bile secretion ?Ca++ influx, PKC, MAPK：Erk-1, 2 Anti-apoptosis oppose cytotoxicity of hydrophobic bile acids Immune regulation ? inhibit HLA-I, II expression in hepatocytes, bile duct epithelium inhibit production of IL-2, IL-4, IFNg by PBMC corticosteriod-like action? UDCA: mechanism of action Beuers U, et al. Hepatology 1998; 28(6):1449-53. Makino I, et al. J Gastroenterol and Hepatol 1998; 13:659-64. 本文档共62页；当前第41页；编辑于星期一\13点52分 Beuers U, et al. Hepatology 1998; 28; 28(6):1449-53. 本文档共62页；当前第42页；编辑于星期一\13点52分 组织学分期早反应好 13-15mg/kg优于5-7mg/kg、23-25