136例肯尼迪病患者基因型与临床表型分析.pptxVIP

136例肯尼迪病患者基因型与临床表型分析 疾病概述肯尼迪病是X连锁隐性遗传的运动神经元病，又称为脊髓延髓性肌萎缩症(SBMA)。一般在40岁以后起病。主要的临床表现为缓慢进展的四肢近端及延髓支配肌肉无力、萎缩、束颤。常见症状还有手部抖动、肌痛、男性乳房发育及男性不孕症等。 研究背景样本量较小，结果不完全一致，缺乏针对中国人群的大宗研究聂坤,张玉虎,王丽娟. 肯尼迪病的研究进展[J]. 中国临床神经科学,2011,03:317-320. 研究内容入组病人：2007-2013年前往华山医院遗传门诊就诊的运动神经元病患者，经PCR扩增+琼脂糖凝胶电泳确诊，134个家系共136名患者。方法：1、Sanger测序，统计雄激素受体(AR)基因1号外显子CAG重复次数； 2、收集患者临床资料，包括病史、体格检查、肌电图资料及实验室检查资料； 3、统计患者基因型(CAG重复次数)与患者临床表型(临床资料)之间的相互关系。 患者一般临床资料患者平均发病年龄（AAO）为：44.9±10.1岁（25-71岁）患者基因确诊的平均年龄为：51.2±9.9岁（28-74岁）患者的平均病程（发病至进行基因检测）： 6.3±4.4年（1-20年）患者平均CAG重复次数为： 48.6±3.2次（42-57次）Rhodes等人的研究中，阳性家族史患者比例为68%，相比而言中国人群家族史阳性率低Rhodes LE, Freeman BK, Auh S, et al. Clinical features of spinal and bulbar muscular atrophy. Brain, 2009, 132(Pt 12): 3242-3251. 患者CAG重复次数分布 发病年龄与基因型相关性分析 临床表现临床表现人数（%）延髓肌无力（饮水呛咳或构音困难）48(35.3%)上肢无力98(72.1%)下肢无力126(92.6%)手部抖动16(11.8%)男性乳房发育46(33.8%)肌无力首发部位人数（%）球部4(3.0%)上肢18(13.3%)下肢52(38.5%)上下肢同时60(44.4%)无症状血清肌酶增高1(0.7%) 实验室检查?均值(范围)[95% CI]参考范围异常（%） 低 高CK(U/L)(N=75)1052±84(165-3193)[885,1220]38-174073(97)AST(U/L)(N=31)52±4(29-142)[44,60]30-29(94)LDH(U/L)(N=40)288±13(162-427)[258,301]106-211036(90)TG(mmol/L)（N=27)2.74±0.32（0.65-7.70）[2.09,3.39]1.80-18(67)TC(mmol/L)（N=25）4.98±0.16（3.43-6.23）[4.65,5.31]2.80-5.9005(20)LDL (mmol/L)（N=25）2.84±0.16（1.54-4.48）[2.51,3.17]1.30-3.7003(12)Estradiol(μmol/L)(N=29)136.6±8.6（62.6-220.4）[119.0,154.2]28-156014(48)Testosterone(nmol/L)（N=27）19.2±1.55（8.39-40.62）[16.03,22.41]9.90-27.804(15)4(15) 实验室检查指标与年龄相关性分析 神经传导检查?平均值（范围）参考范围降低(%)运动神经传导正中神经 CMAP(mV)5.8±2.0(0.2-10.1)4.5mV25%正中神经传导速度(m/s)55.1±5.1(40.5-65.1)49m/s10%腓总神经 CMAP(mV)3.0±1.7(0-8)2.5mV46%腓总神经传导速度(m/s)41.9±12.1(0-56.2)40m/s15%感觉神经传导?正中神经 SNAP(mV)7.8±6.2(0-31.0)5μV38%正中神经传导速度(m/s)55.8±14.6(0-72.2)50m/s15%尺神经 SNAP(mV)3.7±2.7(0-12.0)5μV75%尺神经传导速度(m/s)54.3±15.4(0-71.8)50m/s21%腓肠神经 SNAP(mV)5.6±4.7(0-23)5μV, 60岁以上可能消失52%腓肠神经传导速度(m/s)46.0±15.4(0-67.3)40m/s11%共有63名患者在华山医院进行了肌电图和神经传导检查 肌电图神经传导检查与基因型相关性分析（1）神经传导检查CAG重复次数病程正中神经 CMAPNS*NS腓总神经CM