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PDGFR 基因突变与舒尼替尼个体化药物治疗 GIST患者常携带c-kit外显子9、11、13或17号突变。 原发性KIT基因突变后，舒尼替尼对携带9号外显子突变的患者疗效最好，其次是野生型未突变的患者，11号外显子突变后对治疗反应最差。 继发性KIT基因突变后，舒尼替尼对携带13或14号外显子突变的患者疗效好，17或18号外显子KIT突变后疗效显著降低。 建议患者行舒尼替尼治疗前检测KIT基因型。 10%-15%胃肠道间质肿瘤患者常携带PDGFR外显子12、14或18号突变。临床试验证实较之野生型患者，PDGFR基因12号（V561D）或18号（D842V）外显子突变患者对舒尼替尼耐药，临床受益率从56%（原发性突变）或50%（继发性突变）降至0。 Heinrich MC et al. J Clin Oncol. 2008 Nov 20;26(33):5352-9. PDGFR 基因突变与舒尼替尼个体化药物治疗 检测项目——结直肠癌个体化检测 KRAS基因 突变检测 推荐开展KRAS 基因第2 外显子的12 和13 密码子突变检测，预测肿瘤对针对EGFR 的靶向治疗抗体无反应。 推荐测序法/ARMS-PCR。检测可采用10%中性福尔马林固定、石蜡包埋的组织标本。所取组织可以是原发结直肠癌组织和/或转移灶。 BRAF基因 突变检测 建议对KRAS基因野生型患者进一步检测BRAF基因(V600E)突变情况，,具有 V600E BRAF 突变的患者，似乎预后更差。现时有限的资料提示，患者存在V600E 突变时，一线治疗进展后使用抗EGFR 单抗治疗是无效的。 BRAF V600E 检测可采用福尔马林固定、石蜡包埋的组织标本。 微卫星不稳定（MSI） 检测 建议所有50岁的结肠癌患者都需要检测MMR蛋白，这类人群患有Lynch综合征的可能性更大。MMR蛋白检测同样适于所有的II期患者，因为MSI-H的II期患者预后较好，且不能从5-FU辅助化疗中受益。 多基因检测 结肠癌ColoPrint和 ColDx等基因芯片检测。这些检测结果可以进一步补充对复发风险的评估，但是专家组对它们的价值有所质疑。并且也没有证据显示多基因检测方法对化疗是获益有预测价值性。专家组认为因证据不足，不能多基因检测结果来指导化疗。 检测项目——乳腺癌个体化检测 ER、PR、Ki-67检测 推荐采用免疫组化检测ER（雌激素受体）、PR（孕激素受体）、Ki-67（细胞增殖核抗原）状态，因目前免疫组化强度和百分率计数差异性和主观性较大，建议也可只报阳性细胞百分比，且阳性百分比可取整到每10%为1个等级，10%的可尽量细化。 HER-2基因扩增检测 常规采用免疫组化检测乳腺癌HER-2状态， 检测结果使用0、+、++及+++。免疫组化HER-2(++)时应行HER-2/neu基因的FISH检测。结果判读及报告形式参考乳腺癌HER-2检测指南(2013版)。 21基因检测（Oncotype DX ） 21基因分为6组：增殖组、侵袭组、HER-2组、雌激素组、其它基因组、参照基因组。 因21基因检测的证据等级仍待商榷，21基因检测的证据全部来自回顾性研究，尚待前瞻性研究的进一步证实。其次，NSABP?B-20研究的化疗方案还是CMF（环磷酰胺+甲氨蝶呤+5-氟尿嘧啶）和MF，而不是目前常用的蒽环类、紫杉类方案， 21基因检测在我国人群中的适用比例不超过10%，加之费用昂贵，因此对我国乳腺癌患者的指导意义有限。　 检测项目——非小细胞个体化靶标检测 遗传学改变（驱动事件） 针对肺癌驱动事件的活性靶向药物 EGFR突变 厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼 ALK重排 克唑替尼 HER2突变 曲妥珠单抗、阿法替尼 BRAF突变 威罗菲尼、达拉菲尼 MET扩增 克唑替尼 ROS1基因融合 克唑替尼 RET基因融合 卡博替尼 第二部分肿瘤化疗药物个体化治疗 巯嘌呤、硫唑嘌呤毒性预测 硫嘌呤甲基转移酶(TPMT) 参与巯嘌呤的代谢。巯嘌呤(6-MP)终末代谢产物为硫鸟嘌呤核苷酸(TGNs),插入DNA和RNA而有细胞毒性。TPMT可将6-MP甲基化而不产生TGNs 6-MP 代谢产物 代谢产物 TGNs DNA, RNA TPMT TPMT Ado-Met Ado-luy 6-mercaptopurine 6-methylmercaptopurine 无毒性代谢产物 细胞毒性代谢产物 TPMT参与6-MP的代谢 TPMT (硫嘌呤甲基转移酶) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 野生型 杂合子 突变纯合子 常规剂量 65%常规剂量 6-10%