重度宫腔粘连分离术后薄型子宫内膜之干细胞治疗.pptxVIP

重度宫腔粘连分离术后薄型子宫 内膜之干细胞治疗 ????overview在辅助生殖技术中，薄型子宫内膜是指子宫内膜厚度不 足以支持胚胎着床及临床妊娠目前，国际上对薄型子宫内膜的评价标准尚未统一，最 新的一项Meta分析认为子宫内膜厚度超过7mm的患者 妊娠率明显高于不足7mm者（Mazdak Momeni，2011）重度宫腔粘连是导致薄型子宫内膜的重要原因之一临床对薄型子宫内膜治疗的方式较多：药物、搔刮刺激、 宫腔内注射粒细胞集落刺激因子、电生理刺激 。。。。。。但总体治疗效果欠佳！ ??overview干细胞具有多向分化和自我更新的潜能具有广阔的发展 前景很多研究显示干细胞可诱导向子宫内膜细胞定向分化， 促进子宫内膜生长，治疗薄型子宫内膜，包括：骨髓间质干细胞（BMSCs）子宫内膜干细胞（EDSCs）人胚胎干细胞（hESCs）人脐带华通胶间充质干细胞（WJ-MSCs）。。。。。。 ???overview子宫内膜中干细胞具有高度增殖、分化潜能以及较低的 免疫源性，但是直接获取子宫内膜具有一定的侵入性月经血源性子宫内膜干细胞(menstrual blood-derived mesenchymal stem cells, MenSCs)[1]从经血获得MenSCs不具有侵入性，不会对供者造成伤 害, 且来源广泛[1][1]1Meng X, et al., Endometrial regenerative cells: a novel stem cell population2007; 5:57 overview? 每个月经周期子宫内膜快速的修复与重建与 高度增值和快速血管生成的MenSCs有关a ba 超声下月经期子宫内膜薄 3.8mm； b 超声下排卵期子宫内膜厚 11.2mm ?overview与BMSC相比，MenSCs具有以下特征：??????1）更快的增殖速率；2）不表达STRO-1；3）表达胚胎干细胞多能性标记物OCT-4；4）高表达MMP。能够分化为三胚层组织，故也称之为子宫内膜再生细胞 （Endometrial Regenerative Cells，ERCs) ［1］研究显示与BMSCs相比，ERCs高表达血管生成因子，如 PDGF、EGF、VEGF和MMP，所以更适合再生医学[2]。[1]Meng X, et al., Endometrial regenerative cells: a novel stem cell population2007; 5:57 [2]Bockeria L, et al.. Endometrial regenerative cells for treatment of heart failure: a new stem cell enters the clinic. J Transl Med 2013. overview在I期临床实验中? 静脉和鞘内注射EnSCs治疗4例多发性硬化患者未发现 免疫反应和毒副反应[1]。???肌肉注射EnSCs治疗杜氏肌营养不良患者，未发现毒副 反应，并且增强了肌张力和减少呼吸道感染[2]。静脉注射EnSCs治疗充血性心力衰竭的患者，增加了射 血分数，减少利尿钠肽数值，降低心衰评分[3]。美国Medistem团队正在致力于II期临床实验评价EnSCs 治疗心衰患者的潜能[4]。[1] Zhong Z,et al.2009； [2] Ichim TE,et al.,2010；[3] Ichim TE, et al.,2010； [4] Bockeria L et al.,2013。 我们中心的研究原代培养正常MenSCs24h、72h、7d、14d可见细胞克隆样生长 我们中心的研究MenSCs倍增24次没有发生染色体畸变a MenSCs倍增24次细胞染色体核型分析示正常；b原代培养和传第4代冻存前后的细胞 生长曲线 我们中心的研究MenSCs 标记物 OCT4、STRO-1、CD45、HLA-DR的免疫细胞化学和流式分析 平（A：a、b：诱导前我们中心的研究MenSCs体外诱导分化后RT-PCR及Westernblot检测CK、VIMmRNA及蛋白表达水MenSCs免疫细胞化学可染色以；诱c、导分化子宫内膜细胞 d：诱导后免疫细胞化学染色；e：免疫细胞化学评分；B：RT-PCR检测CK、VIM mRNA的相对表达量C：Wetsern blot检测CK、VIM 蛋白的相对表达量） 肪组织内见散在腺色未见脂肪组织内MenSCs体样结构；B：HE可染 以在NOD/SCID小鼠体内 重建子宫内膜组织我们中心的研究MenSCs皮下移植后 重建子宫内膜组织 的HE及免疫组化分 析。A：HE染色见脂见散在腺体样结构； C、D：空白对照；E： CK强阳性表达；F： VI