肿瘤的生物学行为 PPT课件.pptVIP

种植性转移 浆膜面种植性转移：肿瘤穿透浆膜，瘤细胞脱落种植到其他器官或组织 如胃肠道癌引起的卵巢转移瘤（ Krukenberg瘤） 粘膜面种植性转移：呼吸道、消化道等黏膜种植，较少见 接触性种植性转移：肿瘤接触，手术器械引起“医源性”种植 卵巢的转移性癌，原发肿瘤为胃癌 （二）转移的步骤和机制 转移的步骤 ① 肿瘤侵袭 ② 肿瘤侵入脉管 ③ 在脉管内生存、行进，并附着脉管壁 ④ 肿瘤移出脉管 ⑤ 继续生长形成转移灶 转移的步骤 ① ② ③ ④ ⑤ 转移的分子机制 细胞粘附分子 钙黏附蛋白（cadherin） 整合素（integrin）家族 蛋白降解相关分子 基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase, MMP） 组织金属蛋白酶抑制剂TIMP（tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP） 肿瘤转移相关基因 细胞粘附分子（cell adhesion molecule, CAM) 指由细胞产生、介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的众多分子的统称 大多为糖蛋白，分布于细胞表面 正常细胞之间的连接通过细胞粘附分子稳定组织的完整性 同质性粘附：相同细胞间(eg.肿瘤细胞)的粘附 异质性粘附：肿瘤细胞与宿主细胞和宿主基质（eg.血管内皮细胞及内皮下基底膜）的粘附 钙黏附蛋白（cadherin） 上皮-钙黏附蛋白(E-cadherin )研究最多 具有转移抑制作用 表达与分化程度、侵袭能力、恶性程度密切相关 多种肿瘤中 E-cadherin分子表达明显减少或缺失，导致瘤细胞侵袭与转移能力加强 Rakha EA, Abd El Rehim D, Pinder SE,etc. E-cadherin expression in invasive non-lobular carcinoma of the breast and its prognostic significance. Histopathology. 2005 Jun;46(6):685-93. 整合素（integrin）家族 是一类膜镶嵌蛋白，有α和β两个亚单位非共价形成异二聚体复合物 细胞表面受体 在细胞信号传导过程中起重要作用 与肿瘤细胞的侵袭和转移密切相关 基质金属蛋白酶（MMPs） 一组能水解细胞外基质的蛋白水解酶，需要钙锌等金属离子为辅助因子 几乎能降解ECM中各种蛋白成分 在肿瘤侵袭转移中起关键性作用 亚型 1) 间质胶原酶，又称基质金属蛋白酶1（MMP-1） 2) IV型胶原酶, 又称明胶蛋白酶2（MMP-2） 3) 基质溶解素, 又称蛋白多糖酶（MMP3） 4) 膜型基质金属蛋白酶 （MT-MMP） 金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP) 可抑制基质金属蛋白酶 TIMP与MMPs的活性水平和相互关系决定ECM降解和合成平衡，决定肿瘤侵袭与转移的潜能 肿瘤转移相关基因 肿瘤转移抑制基因（metastasis suppressor gene） nm23基因 KAI1基因 KISS1基因 肿瘤转移基因（tumor metastatic genes） MTA-1基因 TIAM1基因 （三）肿瘤转移的治疗策略 本节必需掌握的要点： 1.肿瘤转移的途径 第四节 肿瘤免疫 宿主免疫功能 肿瘤 肿瘤抗原 机体的免疫监视 肿瘤的免疫逃逸 肿瘤的免疫治疗 一. 肿瘤抗原（Tumor Antigen） 指细胞在癌变过程中新出现或过表达的抗原物质总称 肿瘤抗原 根据肿瘤抗原特异性分为 肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen，TSA） 肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen，TAA） （一）肿瘤特异性抗原 指只存在于肿瘤组织中而不存在于正常组织中的肿瘤抗原 按抗原产生机制分类 理化因素（紫外线、X线等）诱发的肿瘤抗原 病毒基因编码抗原（EBV、HPV、HTLV等) 突变基因编码抗原（突变的Ras、p53、EGFR等） 按不同个体和不同组织学类型肿瘤中的分布差异分类 存在于同一组织学类型的不同个体肿瘤 不同组织学类型的肿瘤共有 肺癌与表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）基因突变 对靶向药物酪氨酸酶抑制剂gefitinib和erlotinib有效的非小细胞肺癌中常见EGFR基因酪氨酸激酶结构域的突变 此类突变更多见于腺癌，女性，亚洲人群和无吸烟史的患者 突变检测有助于预测患者对靶向治疗的敏感性 突变的EGFR基因所编码的蛋白（抗原）已能检测 肺癌EGFR基因突变检测-直接测序 EGFR基因 19外显子缺失突变（p746-750delELREA）