组蛋白甲基转移酶SET8介导经典Wnt信号通路的激活的中期报告.docxVIP

组蛋白甲基转移酶SET8介导经典Wnt信号通路的激活的中期报告 SET8是一种组蛋白甲基转移酶，它通过在Histone H4的Lysine 20位置甲基化(H4K20me1)，参与了细胞周期、DNA损伤修复、细胞分化等基本生物学过程。近年来发现，SET8也参与了Wnt信号通路的调控。经典Wnt信号通路在胚胎发育和组织修复中发挥重要作用。 通过前期实验，我们发现SET8能够增加肝癌细胞系HepG2中β-catenin的活性，而SET8小分子抑制剂能够抑制HepG2中经典Wnt信号通路的活性。进一步的研究发现，SET8表达上调能够降低Axin的表达，从而增加β-catenin的活性。而SET8的敲除或者抑制剂处理可以降低β-catenin的活性。 为了进一步明确SET8在Wnt信号通路中的作用机制，我们进行了转录组测序和CHIP-SEQ等实验。结果发现，SET8表达水平与Wnt信号通路同步调节，SET8能够在 Axin、TCF7L2、LEF1和β-catenin等基因上结合，并且SET8介导的H4K20me1修饰对该基因的转录水平有调节作用。 综上所述，我们的研究表明，SET8通过介导Histone H4K20me1修饰调控Wnt信号通路中Axin和β-catenin的表达，从而对细胞的转录和增殖发挥重要作用。这一研究结果能够为肝癌等Wnt信号通路相关疾病的治疗提供新的靶点和思路。