第17章药物在体内的转运和代谢转化课件.pptxVIP

第十七章 药物在体内的转运 和代谢转化 1 第一节 药物代谢转化的类型 和酶系 2 药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过 程的动态变化。 一、药物的体内过程: 药物转运 吸收 代谢 分布 排泄 生物转化 药物 消除 3 崩解－分散－溶解 血 液 作用部位 代 谢 (肌肉、皮下注射) (液剂) (散剂) 组织 (透皮) (颗粒剂) (胶囊剂) (口含片) 尿中排泄 粪中排泄 (栓剂) (片剂) (吸入) (静注) 4 二、药物代谢转化概述 1. 药物代谢转化的概念： 药物的代谢转化，又称为药物的生物转化， 它是指体内正常不应有的外来有机化合物包括 药物或毒物在体内进行的代谢转化。 毒性 变小或不变或变大 药理活性变小或不变或变大 水溶性变大 或变小 易于排泄 以原形药直接排出 5 转化 不经转化 药物 药物 生物转化的概念 definition of biotransformation 机体对内、外源性的非营养物质进行代谢转 变，使其水溶性提高，极性增强，易于通过胆汁 或尿液排出体外的过程称为生物转化 (biotransformation)。 The process of the chemical alteration of some nonnutritive substances by metabolic reaction in vivo. 6 n 生物转化的对象 objects of biotransformation Ø 非营养物质: 既不作为构建组织细胞 的成分，又不作为能源物质。 非营养物质 endogenetic ：hormones 、amines etc. extraneous ：drugs 、toxicant etc. nonnutritive substances 外源性： 如食品添加剂、药物、毒物等 内源性： 如激素、神经递质、胺类等 7 2. 药物代谢转化的部位： the main site of biotransformation Ø 肝是生物转化的主要器官； Ø 肾、肺、胃、肠粘膜和胎盘也有一定生 物转化功能 。 Liver is the main organ for biotransformation, lung 、kidney 、gastrointestinal tract and skin have the function of biotransformation to some extent. 8 3. 药物代谢酶： 是指催化药物在体内代谢转化的酶系。 细胞定位： Ø 主要是在肝细胞微粒体 Ø 其次是在细胞的可溶性部分 Ø 少数是在线粒体进行 9 生物转化的意义 Ø生物转化可对体内的大部分非营养物质进行代 谢转化，使其生物学活性降低或丧失(灭活)， 或使有毒物质的毒性减低或消除(解毒)。 Ø通过生物转化作用可增加这些非营养物质的水 溶性和极性，从而易于从胆汁或尿液中排出。 肝的生物转化作用≠解毒作用(detoxification) 10 临床观察 动物整体实验 (血，尿，胆汁、组织、粪便) 动物离体实验 (组织切片、匀浆、细胞微粒体或 离心上清液，在适当条件下与药物 保温，) 4. 药物代谢的研究方法： 药物代谢和一般正常代谢的研究方法类似。 分离和鉴定代谢转化产物。 11 代谢产物分离、分析技术： 层析法 气相色谱 高效液相色谱 毛细管电泳 磁共振 质谱 气相色谱-质谱联用 荧光分析 放射性核素技术等 12 药物 (少数) 药物 (大多数) 小分子药物 极性化合物 完全呈电 离状态 非极性化合物 不电离or 生物转化 ＋ 部分电离 血浆蛋白 (脂溶性药物) 三、药物代谢转化的类型和酶系 排出 生 理 pH 人 体 肾 13 u 氧化反应 u 还原反应 u 水解反应 u 结合反应 生物转化反应的主要类型 药物代谢第一相反应 (非结合反应) 药物代谢第二相反应 (结合反应) 14 n生物转化反应的特点 Ø转化反应的连续性: 一种物质在体内的转化往往同 时或先后发生多种反应，产生多种产物。 Ø反应类型的多样性: 同一种或同一类物质在体内也 可进行多种不同反应。 Ø解毒与致毒的双重性: 一种物质经过一定的转化后， 其毒性可能减弱(解毒) , 也可能增强(致毒)。 15 ( 一) 药物代谢第一相反应 (非结合反应) 1. 氧化反应类型、酶系和作用机制 氧化反应——最多见的生物转化反应 (1)微粒体药物氧化酶系催化的反应类型