第6章治疗充血性心力衰竭药物.pptVIP

【中毒预防措施】 1.明确中毒症状，停药指征 2.血药浓度监测:地高辛3ng/ml,洋地黄毒45ng/ml--停药； 3．注意药物相互作用： .奎尼丁：增加地高辛生物利用度,减少其肾脏清除,及置换出组织中地高辛—合用时减少地高辛用量30-50%。 .排钾利尿药：低血钾— 加重毒性，注意补钾； .钙拮抗剂：维拉帕米—抑制地高辛经肾小管分泌— 减量50%； .拟肾上腺素药：提高心肌自律性—对强心苷敏感性↑—毒性↑; .肝药酶诱导剂：消胆胺类树脂--吸附剂--血药浓度↓。 本文档共43页；当前第31页；编辑于星期三\8点39分 充血性心力衰竭概述 概念 病因 临床表现 心脏收缩和舒张功能障碍,动脉系统供血不足,静脉系统（肺循环和体循环）淤血 动脉系统供血不足：CO? 倦怠、乏力 肺充血 呼吸困难 静脉 肝淤血 上腹饱胀、黄疸、 系统 心原性肝硬化 淤血 消化道淤血 食欲差、恶心、呕吐  肾脏淤血 蛋白尿、肾功能减退 本文档共43页；当前第1页；编辑于星期三\8点39分 充血性心力衰竭导致的颈静脉扩张 本文档共43页；当前第2页；编辑于星期三\8点39分 无凹性水肿 凹陷性水肿 本文档共43页；当前第3页；编辑于星期三\8点39分 严重心力衰竭和三尖瓣反流造成的腹水 本文档共43页；当前第4页；编辑于星期三\8点39分 CHF的病理生理学机制及药物作用环节 CHF时心肌功能和结构的变化 功能变化 收缩性下降，心率加快 舒张受限和不协调，顺应性降低 结构变化 心肌细胞凋亡 细胞外基质成分增多，组织纤维化 心肌肥厚与重构（心脏构形重建） 本文档共43页；当前第5页；编辑于星期三\8点39分 CHF时神经-内分泌的变化 交感系统的激活 RAAS系统的激活 收缩血管物质增高：如内皮素；舒张血 管物质减少：如NO CHF时心肌肾上腺素β受体信号转导的变化 心肌β1受体密度降低， β2受体上调 Gs蛋白减少，β1受体与之脱偶联或减敏 GRKs活性增加，使受体磷酸化，促进受体与Gs蛋白的脱偶联，使受体减敏 神经-内分泌-细胞因子的长期、慢性激活促进心脏重构，加重心肌损伤和心功能恶化，后者又进一步激活前者。 本文档共43页；当前第6页；编辑于星期三\8点39分 心功能障碍 (收缩功能 ① 舒张功能下降 ⑧) 输出量 神经激素 （RAA ④，CA ） 血管收缩 阻抗 顺应性 后负荷 ② 血管肥厚、重构⑥ 水钠贮留⑤ 血容量 静脉淤血 回心血量 前负荷 ③ 心肌β1受体 ⑦ 心缩力 顺应性 心肌肥大、重构⑥ 充血性心力衰竭的病理生理机制及药物作用的环节 ①正性肌力药； ②减后负荷药； ③减前负荷药； ④抗RAS药； ⑤利尿药； ⑥改善心血管病理变化的药； ⑦ β受体阻断药； ⑧改善舒张功能的药 本文档共43页；当前第7页；编辑于星期三\8点39分 药物治疗CHF的机制 加强心肌收缩力，增加心输出量 改善动脉系统缺血，减轻静脉系统瘀血 正性肌力药：强心苷、强心苷类 降低心脏前后负荷，减轻心脏负担 利尿药，扩血管药， ?-受体阻断药 阻抑心肌肥厚重构、抑制病理改变 抗RAAS药，改善心血管病理变化的药 本文档共43页；当前第8页；编辑于星期三\8点39分 治疗CHF药物的分类 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制药 血管紧张素系统抑制药（ACEI）：卡托普利 血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦 醛固酮拮抗药：螺内酯 正性肌力药 强心苷类：地高辛 非强心苷类：多巴酚丁胺，米力农 减轻心脏负荷药物 利尿药：呋塞米 血管扩张药：硝酸甘油、硝普钠、哌唑嗪 钙拮抗药 β- 受体阻断药 本文档共43页；当前第9页；编辑于星期三\8点39分 正性肌力药 强心苷：地高辛 拟交感神经药：多巴酚丁胺 磷酸二酯酶抑制剂：氨力农和米力农 本文档共43页；当前第10页；编辑于星期三\8点39分 强心苷 Cardiac glycosides 长效类 洋地黄毒苷（digitoxin） 中效类 地高辛（digoxin） 短效类 去乙酰毛花苷（deslanoside,西地兰） 毒毛花苷K（strophanthin K） 本文档共43页；当前第11页；编辑于星期三\8点39分 本文档共43页；当前第12页；编辑于星期三\8点39分 化学结构　 强心苷=糖＋