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EGFR突变型NSCLC的EGFR-TKI耐药机制体外研究的中期报告 近年来，EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中心转向EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）。虽然EGFR-TKI是一种高效的治疗手段，但是大多数患者最终会出现耐药性。本研究的目的是探讨EGFR-TKI耐药机制，以期为治疗提供新的思路。 在本研究中，我们使用了四种不同的EGFR突变型NSCLC细胞系，包括两种TKI敏感和两种TKI耐药的细胞系。我们使用基因编辑技术和RNA干扰技术建立了EGFR和其下游信号通路蛋白的稳定表达和失去表达的突变种类NSCLC细胞系。我们发现： 1. EGFR突变型NSCLC细胞系的EGFR基因剪接转录本在耐药细胞中表达相对更高，并且特别是EGFR Δ exon19转录本表达最高。 2. 耐药细胞系中ERK/MAPK和PI3K/AKT信号通路均有上调的趋势。我们发现，在EGFR AKT-WT细胞系中，AKT的上调是通过SGK3和PI3K复合物表达的。 3. 耐药细胞系中有一个特定的表观遗传变化，即H3K27甲基化水平降低，H3K27丙氨酸磷酸化水平升高。这种改变可能导致EGFR Δ exon19转录本表达增加。 综上所述，本研究初步证明EGFR Δ exon19 的转录本表达增加可能导致EGFR-TKI耐药性。我们的发现提示了进一步探索EGFR Δ exon19转录本的表达和功能是探索EGFR-TKI耐药性机制和开发新治疗策略的重要方向。