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固有免疫 Innate immunity 彭延文 1 组织屏障 ● 皮肤粘膜及其附属成分 物理屏障 化学屏障 微生物屏障 ● 体内屏障 血-脑屏障 血-胎屏障 2 皮肤粘膜及其附属成分 ● 物理屏障：致密上皮细胞和粘膜组织 ●化学屏障：皮肤和粘膜分泌物中 ● 微生物屏障：寄居在皮肤和粘膜表面 的正常菌群 3 体内屏障 ● 血-脑屏障 软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和壁外的星 形胶质细胞形成的胶质膜组成。 ● 血-胎屏障 子宫的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞 构成 4 固有免疫细胞 ● 吞噬细胞：中心粒细胞、单核吞噬细胞 ● 树突状细胞 ● NK细胞 ● NKT细胞 ● y oT细胞 ● B1细胞 ● 肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞 5 淋巴细胞(T、B 细胞) 红细胞 血小板 单核细胞/巨噬细胞 嗜碱性粒细胞 嗜酸性粒细胞 树突状细胞 中性粒细胞 肥大细胞 NK 细胞 6 中性粒细胞(neutrophils) ● 总WBC的60-70% ● 寿命短，2-3天 ● 产生速率快，1×107/min ● 含初级和次级颗粒 ● 强趋化作用和吞噬功能 7 胞质中富含溶酶体和线粒体 巨噬细胞： 定居的Mφ: 库普弗细胞、小胶质细胞、破骨细胞、 胸腺巨噬细胞等 游走的Mφ: 单核细胞衍生而来，体积大、寿命长 富含溶酶体和线粒体 吞噬细胞 (phagocyte) ◆ 单核细胞： 总WBC的3-8% 8 单核吞噬细胞的功能 ——识别、吞噬杀伤和清除抗原异物 9 Mφ表面的模式识别受体及其作用 ◆模式识别受体(PRR) : 固有免疫细胞表面或胞 内器室膜上能识别病原体某些共有特定分子结 构的受体 ——识别病原体相关分子模式 ( PAMP) √甘露糖受体：结合病原菌细胞壁甘露糖残基。 √清道夫受体：识别LPS、 磷壁酸、脂蛋白等。 √Toll样受体：识别多种病原体相关配体，已确 认的家族成员有10个， TLR1-10。 10 COOH Toll样受体 TLR分子的胞质区高度保守 CpG DNA dsRNA Imidazoquinoline 树突细胞/吞噬细胞 NF-kB MyD88 革兰阳性细菌肽聚 糖、脂蛋白 分枝杆菌组分 寄生虫和真菌组分 富含亮氨酸 的重复序列 富含半胱 氨酸结构域 Toll样 TLR6 TLR2 TLR1 TLR4 MD2 巨噬细胞表面的Toll样受体 TLR9 TLR3 TLR7 细菌鞭毛 TLR5 热休克蛋白 细胞坏死产物 革兰阴性细菌LPs CD14 ④ 11 识别、吞噬杀伤和清除抗原异物 病原相关分子模式： PRR识别结合的 配体，是病原体及其产物所共有的、 某些高度保守的特定分子结构 ◆调理性受体及作用 √IgG Fc受体：FcyR √补体受体： C3bR/C4bR √细胞因子受体 12 Mφ对病原体等抗原性异物 的消化和清除 氧依赖性杀菌系统及其作 用： ROI系统和RNI系统 氧非依赖杀菌系统及其作 用： 酸性pH、溶菌酶、防御素 13 单核吞噬细胞的功能 — — 识别、吞噬杀伤和清除抗原异物 H₂O₂+ ·O₂ O₂+OH+OH 一 氧 化 碳 途 径 ① 产生NO L- 精氨酸+1/2O₂- 瓜氨酸+NO ② 产生过氧化氮游离基 NO + ·O₂ — ONOO ③ 产生次氯酸 H₂O₂+ C1+ H⁴—→ ④ 产生氯胺 HOCl+R-NH— ⑤ 产生单个氧原子 H₂O₂+ ·OCT ⑥ 产生羟基游离基 HOCl+H₂O RNCl+H₂O 2O₂+H₂O+CI 活 性 氧 途 径 ① 产生超氧离子 ② 产生过氧化氢 肥大细胞 成纤维细胞 中性粒细胞 巨噬细胞 组织损伤，血管再形成， 单核细胞 成纤维细胞游走，胶原形成 巨噬细胞在损伤部位持续释 急性炎症 放趋化介质并吞噬异物抗原 慢性炎症 趋化及活化因子： MCP-1/IFN- γ/GM-CSF/IL-8 等 促炎因子： IFN- α/β;TNF-a 吞噬细胞的功能 ——介导并促进炎症反应 炎性介质：白三烯、前列腺素、溶菌酶、尿激酶 淋巴细胞 14 巨噬细胞的功能 免 疫 调 节 产生IL-1β、TNF- α、IL-6,12,18,10 等多种 细胞因子调节应答。 提呈抗原，启动特异性免疫应答 抗肿瘤、抗病毒作用 活化的Mφ通过调理作用、 ADCC