第三章补体系统.pptVIP

1、准备阶段 机体在生理情况下，血清C3可自发缓慢地水解产生少量C3b，在镁离子存在下与B因子结合。血清D因子可裂解与C3b结合的B因子形成Ba和Bb。 Bb与C3b形成的C3bBb，为补体活化做准备。 通常大部分游离的C3b和C3bBb可被血清中的I因子、H因子等补体调节蛋白灭活。 本文档共60页；当前第30页；编辑于星期三\10点26分 2、活化阶段 C3转化酶和C5转化酶的形成 1）C3转化酶形成：当细菌脂多糖、酵母多糖等出现时，为C3b和C3bBb提供了可结合的表面，使之不易被灭活。血清中P因子与C3bBb结合后，形成稳定的C3转化酶（ C3bBbP） 2） C5转化酶的形成： C3转化酶裂解C3产生的C3b可再与C3转化酶（ C3bBb、 C3bBbP）结合，形成C3bBb3b、 C3bnBbP,此即旁路途径的C5转化酶。 3、攻膜阶段： C5转化酶裂解C5后形成攻膜复合体。 本文档共60页；当前第31页；编辑于星期三\10点26分 本文档共60页；当前第32页；编辑于星期三\10点26分 几个特点： 1、它是非特异性的，无须通过特异免疫反应产生的抗原-抗体复合物来激活。 2、具有一个利用C3b的正向反馈调节。 在旁路激活途径中，C3b既是C3的裂解产物，也是C3转化酶（C3bBb）的组成成分，加速了C3的活化，也提高了溶细胞的效应。 本文档共60页；当前第33页；编辑于星期三\10点26分 （三）MBL（甘露聚糖结合凝集素）激活途径 甘露聚糖结合凝集素（MBL）途径从MBL激活MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP）开始，经C4、C2、C3依次激活过程，最终形成C5转化酶。 无C1的参与. 激活物：病原微生物表面的甘露糖、葡聚糖或半乳糖等糖基。 在病原微生物感染早期，机体发生急性期反应，此时肝细胞合成并分泌急性期蛋白，其中参与补体激活的有MBL和C反应蛋白。 本文档共60页；当前第34页；编辑于星期三\10点26分 1、 MBL的激活 在病原微生物感染早期，肝细胞合成分泌的MBL增加，MBL是一种糖蛋白，可与多种病原微生物表面的表面的半乳糖或甘露糖残基结合，激活丝氨酸蛋白酶形成MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP） MASP具有与活化的C1s相同的生物学活性相似，可裂解C4和C2，形成C3转化酶，其后的反应过程与经典激活途径相同。 本文档共60页；当前第35页；编辑于星期三\10点26分 本文档共60页；当前第36页；编辑于星期三\10点26分 本文档共60页；当前第37页；编辑于星期三\10点26分 2、C反应蛋白的激活 C反应蛋白与C1q结合使之活化，然后完成与经典途径基本相同的激活过程。 本文档共60页；当前第38页；编辑于星期三\10点26分 三种途径的比较 经典途径 MBL途径 旁路途径 参与的 C1~C9 C2~C9 C3,C5~C9,B因子, 补体成分 C1-C9（CRP） D因子, P因子 所需离子 Ca2+, Mg2+ Ca2+ , Mg2+ Mg2+ C3转化酶 C4b2b C4b2b C3bBb 作用 参与特异性体液免疫应答的效应阶段 参与非特异性免疫，在感染早期发挥作用 参与非特异性免疫，在感染早期发挥作用 激活物质 Ag-Ab复合物 MBL,CRP LPS, 葡聚糖,酵母多糖 C5转化酶 C4b2b3b C4b2b3b C3bBb3b 本文档共60页；当前第39页；编辑于星期三\10点26分 旁路途径和MBL途径活化不需抗原抗体复合物参与，侵入机体的病原微生物的细胞壁成分或炎症早期产生的急性期蛋白即可激活补体。因此，在感染早期即能发挥抗感染作用。 病原微生物感染时补体发挥作用的顺序依次是旁路途径，MBL途径，最后是经典途径。 当经典途径和MBL途径活化时，通过C3放大途径也可活化旁路途径，可见三者以C3活化为中心密切相连。 本文档共60页；当前第40页；编辑于星期三\10点26分 本文档共60页；当前第41页；编辑于星期三\10点26分 二、 补体系统激活的调节 补体系统的激活必需在适度调节的情况下进行，才能发挥正常的生理学作用。补体激活失控，则大量补体无益消耗，导致机体抗感染能