小鼠脑缺血再灌注后nNOS介导的神经元氧化DNA损伤分布及机制的中期报告.docxVIP

小鼠脑缺血再灌注后nNOS介导的神经元氧化DNA损伤分布及机制的中期报告 本研究旨在探究小鼠脑缺血再灌注后，nNOS介导的神经元氧化DNA损伤的分布及机制。首先，采用植入脑室法制备脑缺血再灌注模型，随机分为对照组和实验组。实验组在缺血后5min即注射nNOS激活剂L-Arginine，对照组注射等剂量生理盐水。然后，在缺血再灌注后24h、72h和7d，通过比色法和荧光定量PCR等方法，检测神经元DNA和氧化DNA损伤水平的变化。结果显示，与对照组比较，实验组神经元DNA氧化损伤水平显著升高。此外，实验组神经元内出现更多的核内三氧化腺嘌呤（8-OHdG）积累和氧化DNA酶（OGG1）表达增加，与对照组比较差异显著。进一步的实验发现，L-Arginine注射后，金属蛋白酶MMP9的活性升高，造成BBB的破坏，在神经元内部引起铁离子的渗透，导致氧化应激反应的增加。综上，nNOS介导的神经元氧化DNA损伤主要表现为8-OHdG积累和OGG1表达增加，金属蛋白酶MMP9的活性升高参与上述过程。