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MDR1基因表达与调控的研究的中期报告
MDR1基因是多药耐药的主要分子机制之一,它编码的P-glycoprotein能够泵出细胞内的药物,从而降低治疗效果。因此,对MDR1基因表达与调控的研究对于药物治疗具有重要的意义。
在研究中,我们首先对MDR1基因的启动子区域进行了分析,发现其中包含了多个转录因子结合位点(TFBS),包括SP1、AP-2、NF-κB、CRE等。我们采用柔性分子对接技术预测了这些转录因子与启动子区域的结合情况,并进行了体外实验验证。结果表明,SP1和AP-2两个转录因子能够结合到MDR1基因启动子区域,并且能够增强基因的转录活性。
进一步研究发现,SP1和AP-2两个转录因子的表达与MDR1基因表达呈正相关关系。此外,我们还发现了一个miRNA(miR-15a)对MDR1基因表达的负调控作用。miR-15a能够结合到MDR1基因mRNA的3非翻译区域,并抑制其翻译。实验结果表明,miR-15a表达水平与细胞对药物的敏感性呈负相关关系。
总的来说,我们的研究揭示了MDR1基因的调控机制,为药物研发以及治疗多药耐药的疾病提供了理论基础。未来,我们将继续深入研究MDR1基因的调控网络,并在临床实践中进行应用研究。
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