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最新：促血小板生成药物临床应用管理中国专家共识(2023年版) 促血小板生成药物 包括重组人血小板生成素(rhTPO )和血小板生成 素受体激动剂(TPO-RA ),其通过特异性结合血小板生成素(TPO )受 体，调节巨核细胞增殖、分化与成熟，促进血小板生成。近年来，促血小 板生成药物广泛用于治疗多种原因弓I起的血小板减少，可有效降低患者的 出血 险、减少血小板输注、避免血液制品输注的不良反应。目前，全球 已有5种促血小板生成药物获批进入临床应用， 包括rhTPO、罗普司亭 (Romiplostim )、艾曲泊帕(Eltrombopag )、海曲泊帕 (Hetrombopag )、阿伐曲泊帕(Avatrombopag )及芦曲泊帕 (Lusutrombopag )。深入了解此类药物的分子特征和机制特点，正确 掌握用药指征，选择合适的剂量^疗程，规避不良事件，对临床医师十分 重要。本共识由中华医学会血液学分会血栓与止血学组召集国内相关领域 专家讨论制定，旨在规范、指导促血小板生成药物在国内的临床应用。本 共识将重点介绍已在我国上市的促血小板生成药物(表1)。 » | H前中国伏批上布的促血小板生或药物 药物 街MR哗 论药时何 麻葬的■ rhTPO err. in MH 1次 无特睡♦水 err wouynTMoukg ■ 亭 nT 注肘制 1 ■ 10 pg kg 艾It泊的 ITP.SAAUST姓不如 暗II1次 空N ITP 25 ■ 75 mg 次;SA, 7S- ISO mg 次 常曲泊M rTP.s.v isrf/^ 不隹） MH 1次 空村 ITP 15 - 75 m欧次;S. . 7 S ■ IS 次 间伐曲泊的 掉期W斜IHt推作攻F术的 RH 1次 ，曾同K 4U * 60 nig 2k 注rhlT)：«m人血小板生成1LITP：僦我免楚性亶小板*少建;(JT：州■化疗用涕■小板M少症;政员叫生障殍性妹・;1立： 免段抑制治疗;性肝精用美金小阪M少外 一.药物种类及药理学特点 (—)rhTPO rhTPO是利用基因重组技术由中国仓鼠卵巢细胞表达、经提纯制成的 全长糖基化TPO与天然TPO同源性达99%，分子量约为90 kDe rhTPO 与TPO受体的胞外段结合后，引起TPO受体的构象改变，主要通过激活 JAK/STAT RAS/ MAPK PI3K/AKT三条下游信号通路，刺激多能造血 干细胞、巨核祖细胞、多倍体巨核细胞的发育及成熟，促进血小板生成。 rhTPO以300 U/ kg皮下注射时，人体内消除半衰期为(40.2±9.4 ) h , 故可每日或隔日给药1次。小鼠实验显示rhTPO主要以代谢物的形式经 尿排泄,少量经粪排泄。 中国食品药品监督管理局(CFDA )分别于2005年及2014年批准该 药用于治疗实体瘤化疗相关血小板减少及原发免疫性血小板减少症 (ITP ) o (二)口服小分子非肽类TPO- RA 口服TPO・日点人TPO受体的跨膜结构域相互作用，启动信号级联 反应，诱导髓系祖细胞和巨核细胞的增殖和分化。TPO- RA不与内曜 TPO分子竞争结合位点，与内源性TPO具有累加效应。口服TPO- R/W 有种属特异性,只与人和黑猩猩的TPO受体跨膜区结合。与rhTPO及罗 普司亭不同，口服TPO- RA对JAK STAT磷酸化的激活较弱，对AKT 通路没有刺激作用。 目前在我国获批上市的口服TPO-RA 包括偶氮苯衍生物艾曲泊帕、海 曲泊帕和0塞嗖衍生物阿伐曲泊帕。以上三种药物在人体内的药代动力学差 异详见表2。 «2伽・小觥岫受体渐蜘T1QRA）药代成力为钺 m（i）） 生醐化」W 艾曲邮 J64 210^20 披iiHCYPIALCYP2C8.f6 制幅 播