马凡综合征的诊治演示.pptVIP

（优选）马凡综合征的诊治 本文档共27页；当前第1页；编辑于星期二\22点37分 内容提纲 Marfan syndrome 疾病简介 病因及发病机制 临床表现 检查及诊断 治疗及预后 Marfan syndrome 临床认识发展 本文档共27页；当前第2页；编辑于星期二\22点37分 Marfan syndrome 马方综合征(Marfan syndrome MFS)是一种常染色体显性遗传性结缔组织病，主要累及眼、骨骼和心血管等系统，患病率为17-70/10万，无国家和性别差异。 --Dietz HC and Pyeritz RE. Mutations in the human gene for fihrillin-1 (FBN1) in the Marfan syndrome and related disorders [J]. Hum Mol Genet, 1995, 4 Spec No: 1799-1809. 原纤维蛋白一1基因(Fibrillin-1gene, FBNI)是MFS的最常见的致病基因 该基因定位于15q2.1,cDNA全长200 kb,65个外显子，编码序列为10 kb。 FBN-1基因的表达产物为原纤维蛋白-1 本文档共27页；当前第3页；编辑于星期二\22点37分 原纤维蛋白 FBN-1 （fibrillin-1） 一种糖蛋白，由2 871个氨基酸组成，是构成细胞外微纤维(直径10一12 nm)的主要蛋白之一，构成微纤维的蛋白还有原纤维蛋白一2.微纤维相关糖蛋白和微纤维相关蛋白。 微纤维以二种形式存在于组织中： 一种是与弹性蛋白结合形成弹性纤维的形式存在，此形式的微纤维分布广泛，如皮肤、肺、血管、肾、软骨及肌健等。 一种形式的微纤维未与弹性蛋白结合，可见于眼的睫状小带。 微纤维可作为弹性蛋白沉积及弹性纤维形成的骨架，微纤维与弹性蛋白结合形 成弹性纤维，在组织中提供弹性支持作用。 --Kielty CM,Sherratt MJ,Marson A,et al. Fibrillinmicrofibrils.Adv Protein Chem, 2005, 70: 405-36 本文档共27页；当前第4页；编辑于星期二\22点37分 临床表现 本文档共27页；当前第5页；编辑于星期二\22点37分 骨关节 Gigante等对MFS患者的骨膜、软骨膜及关节囊的电镜观察发现： 弹性纤维呈断裂或锯刺状，弹性蛋白呈现为不连续的团块。 微纤维分布散乱; 弹性纤维的量也明显低于正常。 他们认为，骨膜中的弹性纤维对于骨的生长具有抑制作用，当这种抑制由于弹 性纤维发育异常而减弱时，骨便会高于常速生长，从而可以解释MFS患者骨骼 的异常表现。 由于相似的原因，我们也不难理解在富含弹性纤维的部位(主动脉、肺、皮肤 等)和富含微纤维的部位(睫状小带、皮肤等)所产生的临床改变。 本文档共27页；当前第6页；编辑于星期二\22点37分 骨关节 MFS累及患者的骨骼系统包括： 身材高大 蜘蛛脚样指趾 脊柱侧凸 本文档共27页；当前第7页；编辑于星期二\22点37分 视觉 约80%的MFS患者有晶状体异位，多为双侧 由于先天性、外伤或病变等原因使晶状体悬韧带部分或全部缺损或离断，引起对晶状体的悬挂力不平衡或丧失,从而导致晶状体离开正常的生理位置称为晶状体异位(ectopia lentis) RE. P, The Marfan syndrome, In: Steinmann B, e. (ed), Connective tissue and its heritable disorders.，New York: Wiley-Liss, 1993:437-468. 本文档共27页；当前第8页；编辑于星期二\22点37分 心血管 MFS累及患者的心脏和大血管: 二尖瓣、三尖瓣常出现增厚、脱垂和关闭不全; 主动脉（尤其是根部）可出现进行性扩张，形成的主动脉瘤和夹层是MFS严重的并发症 本文档共27页；当前第9页；编辑于星期二\22点37分 心血管 有95%的患者死于心血管系统并发症—主动脉夹层、破裂和充血性心力衰竭。未治患者的平均寿命，男性约30岁，女性约40岁。 --Dietz HC,Cutting GR, Pyeritz RE, et al. Mafan syndrome caused by a recurrent de novo missense mutation in the fibrillin gene. Nature, 1991, 352:337-339 本文档共27页；当前第10页；编辑于星期二\22点37分 其他系统 MFS也可累及其他系统，出现皮肤萎缩、疝、自发性气胸、肺大泡、多