大麻素受体在小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎中的免疫调节作用与机理研究的中期报告.docxVIP

大麻素受体在小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎中的免疫调节作用与机理研究的中期报告 自身免疫性脑脊髓炎（EAE）是多发性硬化症（MS）的动物模型，并可能在MS的发病机制中发挥作用。大麻素受体（CB1）和大麻素受体（CB2）已被证明在免疫系统中具有免疫调节作用，但它们在EAE的免疫调节机制中的作用尚不清楚。因此，本研究旨在研究CB1和CB2受体在小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎中的免疫调节作用及其机理。 方法：将小鼠随机分为四组：假手术组、EAE组、EAE + SR141716组（CB1受体拮抗剂）、EAE + JTE907组（CB2受体拮抗剂）。记录临床症状并在30天末评估组织病变。通过流式细胞术、ELISA和免疫荧光显微镜等技术对小鼠的免疫系统进行分析，并测量脊髓组织中的炎症细胞浸润和脱髓鞘。 结果：与EAE组相比，在EAE + SR141716组中，CB1受体阻断显着增加了小鼠的神经功能缺陷和脊髓组织中的炎症细胞数量和脱髓鞘面积。相反，在EAE + JTE907组中，CB2受体阻断显着减少了病理损伤和脊髓组织中的炎症细胞数量和脱髓鞘面积。此外，CB1受体阻断增加了CD4和CD8阳性T细胞和CD4+ T细胞中的IFN-γ、IL-2和IL-6的水平，并减少了CD4+ T细胞中的IL-10水平。相反，CB2受体阻断导致CD4阳性T细胞、CD4+ T细胞和CD8+ T细胞中的IFN-γ和IL-6水平降低，但CD4+ T细胞中的IL-10水平增加。 结论：CB1和CB2受体在小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎中具有不同的免疫调节作用。CB1受体拮抗剂可能通过促进非特异性炎症和减少抗炎免疫反应来加重EAE，而CB2受体拮抗剂可能通过减少炎症和促进抗炎免疫反应来减轻EAE。这些结果表明，CB2受体可能是治疗自身免疫性疾病的重要分子靶点。