造血干细胞捐献者的hla基因分型.pptxVIP

主要工作流程 一 、各“工作站 ”将审核 、遴选合格的造血干细胞 捐献者血样（贴有骨髓条码） ， 以及捐献者样本 清单（捐献者姓名及骨髓编号） ， 一并送达我研 究所免疫遗传实验室； 二 、免疫遗传实验室对捐献者血样进行HLA-A 、B和 DRB1基因定型 ， 对送检血样的HLA基因定型结果负 责； 三 、 出具“捐献者HLA基因分型检测结果 ”报告。 捐献者HLA基因定型血样的运输 注意事项： 1 、 因“登记表 ”中填写的内容审核不合格血 样 、 以及经HBV等化验检查健康不合格的血样， 予以剔除； 2 、检查血样管有无破管； 3 、路途远 、条件许可 ， 可放置适量干冰； 4 、 由专人运送 ， 防震 、 防颠覆； 5 、合格的HLA基因定型血样与捐献者样本清单 一并送往组织配型实验室。 人类白细胞抗原(Human Leucocyte Antigen, HLA) · 1958年 ， Daus set采用白细胞凝集实验 ， 检测出第一个人类 白细胞 抗原Mac（A2） 。 · 为高度复杂的遗传多态性系统 ， 每个人的HLA千差万别 ， 即人 体生物学的“身份证 ” ， · 不同的民族 、 同一 民族不同的地域 ， HLA基因及单倍型分布有 其特点， · HLA为人类主要组织相容性系统（MHC） ， 与移植排斥反应密 切相关 ， 又称移植抗原。 · 是机体“识别自身 ”、“排除异已 ”的主要遗传标记 ， 参与 免疫应答反应。 · HLA基因家族位于人类第6号染色体短臂 ， 全长3.6 Mb ， HLA基 因家族是迄今为止最复杂 、 多态性最丰富 、免疫功能相关基 因最集中 、与疾病关联最密切的一个区域。 HLA抗原的分类 · HLA- I类： 由一条具有多态性的α多肽链和一条没有多态性 的 2微球蛋白通过非共价键组成异二聚体。 经典HLA- I类抗原： 包括HLA-A 、B 、C位点抗原 ， 分布于几乎 所有有核细胞表面上 。如T淋巴细胞 、B淋巴细胞等 ， 血小板 上吸附HLA-A 、B抗原。 非经典HLA- I类抗原： 包括HLA-E 、G 、F位点抗原 ， 抗原在 特定时间选择性分布。 · HLA- II类： 由34KD的 链和29KD的β链以非共价键连接而 成 ， 包括HLA-DR 、DP 、DQ抗原； 仅分布于B淋巴细胞 、 巨噬细胞 、树突细胞等少数细胞表面。 · HLA-Ⅲ类： 主要包括补体分子C2 、C4及Bf等。 HLA抗原结构 HLA的免疫原性及骨髓库建库工作中 常规检测的HLA位点 · HLA是一个高度复杂的遗传多态性系统 ， 如： 经典HLA- I类抗原： HLA-A 、B 、C位点抗原； 非经典HLA- I类抗原： HLA-E 、G 、F位点抗原 HLA- II类： HLA-DR 、DP 、DQ位点抗原 · HLA的免疫原性 ， 主要以HLA-A 、B和DRB1的免疫原性较强， 因此 ， 骨髓库建库工作中 ， 通常仅对HLA-A 、B和DRB1位点 进行定型。 · 无关供者骨髓移植中 ， NMDP 、JMDP有研究资料表明 ， 供/受 者对HLA-CW基因的匹配程度 ， 与GVHD 、移植成活率相关。 HLA基因 · 定位于人类第6号染色体短臂（6p21.31） ， 全长3.6 Mb ， 占人类基因组碱基数的0. 1% 。 · HLA- I类基因： 有10个遗传座位 ， 靠近染色体顶端 ， HLA-A、 B 、C 、E 、G 、 F为表达基因 ， H 、J 、K 、L为假基因 ， 无基因 产物。 · HLA- Ⅱ类基因： 靠近染色体着丝粒端 ， 主要包括HLA-DR 、 DP 、DQ基因座。 · 体细胞为二倍体 ， 同源 染色体之间相互配对， · 每一HLA位点有2个等位 基因 ， 一个来自于母亲 ， 另一个来自于父亲 。 · 检测HLA-A 、B和DRB1三 个位点 ， 有6个等位基因， 即6个HLA分型数据 。 HLA基因结构 · 2003年世界卫生组织（WHO） HLA因子命名委员会命名的HLA等位基 因： HLA座位 等位基因 特异性 HLA-A 250 24 HLA-B 490 49 HLA-Cw 119 13 HLA-DRB1 315