帕洛诺司琼预防中国成人化疗所致恶心呕吐的mea分析.docxVIP

帕洛诺司琼预防中国成人化疗所致恶心呕吐的mea分析 化疗引起的恶心呕吐（cinv）是化疗过程中最常见的副作用。目前研究显示, 5-HT3受体在CINV发生过程中起到了核心作用。因此, 5-HT3受体拮抗剂 (5-HT3receptor antagonists, 5-HT3 RA) 成为预防CINV的一线药物, 被各大指南推荐用于中-高度致吐性化疗方案CINV的预防。第1代5-HT3 RAs (昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼和托烷司琼) 预防急性CINV的有效率为41%~71%, 且4种药物之间差异无统计学意义, 而在预防迟发性CINV的有效率仅为27%~43%。帕洛诺司琼是第2代5-HT3受体拮抗剂, 与第1代5-HT3RAs比较, 具有与5-HT3受体亲和力更强和半衰期更长的特点。目前已有研究显示, 帕洛诺司琼在预防急性和延迟性CINV方面的作用。本研究收集2013-06之前发表, 关于比较帕洛诺司琼与第1代5-HT3 RAs预防中国成人CINV的随机对照试验 (randomized controlled trial, RCT) , 通过Meta分析并基于推荐分级的评价、制定与评估 (grades of recommendations assessment, development and evaluation, GRADE) 系统作出证据水平分级及推荐等级, 为临床实践提供循证医学证据。 1 数据和方法 1.1 文献研究 1.2 文献筛选 1.2.1 预防cinv 1) 研究设计:RCT。2) 研究对象:接受中高度化疗方案的恶性肿瘤患者, 年龄≥18岁。3) 干预措施:试验组使用帕洛诺司琼和 (或) 地塞米松单剂预防CINV;对照组使用第1代5-HT3RAs (包括昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼和阿扎司琼等) 和 (或) 地塞米松。4) 疗效评价指标:纳入研究的疗效评价指标至少包含本研究结局测量指标中的1项。 1.2.2 文献发表的获取 1) 研究对象为中国以外的文献。2) 无法获取全文或数据不全且联系作者未得到回复的文献。3) 重复发表的选取质量高的文献。4) 疗效指标不规范或未详细报道治疗结果的文献。 1.3 观察指标 急性、迟发性和全程CINV的完全控制率和不良反应。 1.4 纳入研究的方法学质量 由2名评价员独立进行, 若有争议, 则通过讨论解决。采用Cochrane系统评价员手册 (2011年, 5.1.0版) 中RCT偏倚风险评价标准, 评价纳入研究的方法学质量, 其具体内容包括:1) 随机分配方法;2) 分配隐藏;3) 是否采用盲法;4) 结果数据的完整性;5) 无选择性报告研究结果;6) 无其他偏倚来源。针对上述6条采用“是” (低度偏倚) 、“否” (高度偏倚) 和“不清楚” (缺乏相关信息或偏倚情况不确定) 进行评价。 1.5 评估结果的信效性 基于系统评价的结果, 应用GRADE系统推荐分级方法 (2011年) 评价证据质量及推荐等级。证据质量分级:1) 高质量为进一步研究不可能改变该疗效结果的可信度;2) 中等质量为进一步研究可能影响该疗效评估结果的可信度, 且可能改变该评估结果;3) 低质量为进一步研究极可能影响该疗效评估结果的可信度, 且该评估结果可能改变;4) 极低质量为任何疗效评估结果都很不正确。虽然基于RCT得出的证据一开始被定为高质量, 但对该类证据的可信度可能会因为下面5个因素而降低:1) 研究的局限性;2) 研究结果不一致;3) 间接证据;4) 结果不精确;5) 报告有偏倚。推荐等级分为“强推荐”和“弱推荐”, 强推荐表明评价者确信干预措施利大于弊或弊大于利, 弱推荐表明利弊不确定或无论证据质量高低均显示利弊相当。最后, 应用GRADEpro 3.6对证据等级进行编辑、分析和制图。 1.6 统计学处理 由2名评价员独立进行资料提取, 然后交叉核对, 如有不一致, 则通过讨论解决。内容包括样本的入选标准和样本量、抽样和分组的方法及过程、研究对象的基本资料、研究的条件、干预的内容、测量指标以及统计学方法。缺乏的资料通过电话或邮件与作者联系进行补充。 1.7 统计学异质性检验 采用RevMan 5.2进行Meta分析。计数资料采用相对危险度 (RR) 或比值比 (OR) 为疗效分析统计量, 计量资料采用加权均数差 (WMD) 或标准化均数差 (SMD) , 各效应量均以95%CI表示。各研究的异质性检验采用χ2检验和I2检验。如P≥0.05, I2≤50%, 则各研究间统计学异质性较小, 可采用固定效应模型分析;若P0.05, I250%, 则认为研究间存在异质性, 应先分析异质性来源, 根据研究设计、不同治疗方案等进行亚组分析, 排除研究设计质量、治疗方案不同等方面问题后, 可采用随机效应