脊髓损伤的修复与再生--ppt课件.pptxVIP

神经系统损伤的普遍性;脊髓损伤与修复 ;精品资料; 你怎么称呼老师？ 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？ 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ 教师的教鞭 “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ……” “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”;教学目的;教学重点： 神经损伤后胞体和轴突的反应 影响脊髓损伤后神经再生的因素 教学难点： 脊髓继发性损伤的机制因 教学对象： 硕士研究生 ;使用教材： 《医用神经生物学基础》，蔡文琴主编 参考资料： 《神经生物学---从神经元到脑》，杨雄里等译 《神经科学基础》，李继硕主编 网络信息资源： 教研室网站 49/ 军队院校网络教学应用系统1/mta/VirClass/VMList.htm;全球不同的国家，脊髓损伤的年发病率为15/100万-40/100万。 美国每年约有1万例新的SCI患者 我国上海SCI的年发生率约为13.7/100万以上。 ;脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)基础研究主要集中在三个方面： (1）脊髓损伤后脊髓内继发病理改变的预防和逆转。 (2）脊髓损伤后功能受损但结构完整的神经细胞功能的恢复。 (3）脊髓损伤后被离断的神经连续性的重建，即脊髓的再生或脊髓移植。 ;一、神经损伤后胞体和轴突的反应 二、脊髓继发性损伤的机制 三、脊髓损伤模型 四、实验性脊髓损伤的观察评定方法 五、影响脊髓损伤后神经再生的因素 六、脊髓损伤的内源性保护性因子 七、脊髓损伤的治疗策略 八、脊髓损伤修复的实验研究 ;受损轴突远端发生溃变 近端轴突发芽 损伤区周围的胶质细胞增多 巨噬细胞向损伤处迁移 神经元形态、生化及代谢变化 …………;1、轴突损伤后神经元形态和功能的改变;急性期反应特征 CNS、PNS相似(逆行性反应-虎斑溶解) 尼氏体分散、消失 *染色质溶解 chromatolysis *细胞核偏移 *细胞体肿胀 *突触末梢的减少 ……;氧代谢率升高，代谢酶上调 微管相关蛋白和生长相关蛋白 GAP-43和神经营养因子受体P75NTR表达增多 神经肽、神经递质以及相关酶的表达变化 甘丙肽（galanin）、血???活性肠肽（VIP） P物质（SP）、神经肽Y（NPY）、胆碱乙酰化酶;大多数轴突损伤的神经元-电活动的增强.再生恢复。;多数情况下，具有共同的形态、功能、投射或发育特征的神经元轴突损伤后有相似的胞体反应; 相同的神经元群在动物的不同年龄段对轴突损伤的反应性不相同 ;外周神经轴突损伤后神经元多存活，条件适宜时神经可以再生;神经轴突的侧支的位置与数量 轴突损伤部位与神经元胞体间的距离;神经元保持适宜的兴奋性，可促进其在轴突损伤后的存活;Degeneration-退行性变;轴突变性;清除慢2w;Olig.Ast.胶质瘢痕;（1）数个鞘髓郎飞氏结崩解 （2）近端轴突的断端坏死，出芽，生长锥 （3）吞噬细胞吞噬消化残留的坏死轴突;神经丝(neurofilament) 血影蛋白(spectrin) 微管相关蛋白（MAPs） 其它细胞骨架成分;4. 轴突损伤反应中枢与外周的差异;跨神经元变性;; 目前认为SCI后的微循环和神经生化机制是脊髓继发性损伤的两大机制。 脊髓的微循环调节方式:化学调节、自动调节、神经调节和神经元代谢调节; 白质血流的改变与创伤程度有关。 脊髓局部缺血: ?血管直接损伤 ?血管活性物质的释放引起血管痉挛 ?血管闭塞、血栓形成、血栓素A2(TXA2)和白三烯的释放;缺血、缺氧→氧化磷酸化过程障碍→ 无氧代谢增加→ PaCO2升高, PaO2及血pH值下降→ ATP被耗尽→Ca2+依赖性的ATP酶及Na+/K+-ATP酶失活→膜去极化→ Ca2+内流→ 导致膜磷脂的过氧化和花生四烯酸代谢及其产物增加→组织进一步缺血，血管进一步痉挛。;自由基选择性抑制前列环素 (PGI2 )的合成，使血栓素A2 (TXA2 )相对过剩。 自由基对细胞膜双磷脂结构进行过氧化作用，生成多种脂质过氧化物，损伤细胞膜，并引起溶酶体及线粒体的破裂。 ; 引起血管通透性增加和组织水肿导致微血管明显收缩，但有时微血管反而呈麻痹性扩张 ;?脊髓血管通透性增加; ?加速了花生四烯酸代谢产物的释放; ?对Ca2+、自由基、兴奋性氨基酸进行介导或与其协同作用. 加剧了血管痉挛、血栓形成及血管内皮损害，遏制了脊髓微循环血流量。 ; Ca2+内流是引起细胞死亡的最后公共通路。 ? Ca2+的增加能导致膜磷脂的过氧化和花生四烯酸代谢的增加，加重血管痉挛，引起组织水肿及缺血； ?凝血作用增强，加重