从PKPD谈舒普深的给药方案.pptVIP

* * * 词语：间隔 拼音：jiàn gé 解释：事物在空间或时间上的距离：菜苗～匀整。 * * 2015年3月 * * 质疑舒普深的国内说明书 * 用PK/PD参(Can)数确定细菌对药物敏感限 1. 涉及的参数：单次静脉给药某剂量时的Cmax ，T1/2? ， Time over MIC =40% 2. 涉及的公式：一级动力学过程有公式： A=A0（1/2）n 3. 计算结果：q8h 给药比q12h给药的敏感限低 对于时间依赖的抗菌药，适当增加给药次数或缩短给药间隔（如果可能的话），有时可使处于中介的细菌变为敏感 第二十二页，共三十七页。 * 药(Yao)效学/药动学（PK/PD）原则 ——头孢哌酮-舒巴坦PK/PD参数 不动杆菌属 大肠埃希菌 铜绿假单胞菌 产气肠杆菌 TMIC90(%) 头孢哌酮-舒巴坦2g q8h和3克q12h在难治的革兰阴性耐药菌中TMIC90%均达到50％以上 嗜麦芽窄食单胞菌 阴沟肠杆菌 第二十三页，共三十七页。 头孢(Bao)哌酮-舒巴坦不同给药间隔下疗效比较 TMIC90(%) 3gQ8 1.5 Q12 6gQ12 1.5gQ8 3gQ6 3gQ12 舒普深推荐剂量3g Q8h，细菌清除率在中介时也可保证疗效 舒普深推荐剂量3g Q6h，细菌 清除率在耐药时也可取得疗效 第二十四页，共三十七页。 二(Er)、给药剂量的计算 第二十五页，共三十七页。 FDA最新版（2015年3月(Yue)）头孢哌酮说明书 第二十六页，共三十七页。 FDA头孢哌酮说明书 舒普深国内说明书 第二十七页，共三十七页。 格兰阴性目标菌群(Qun)：非产酶 6小时后，血清浓度大约8ug/ml 第二十八页，共三十七页。 霍普金斯抗菌(Jun)指南（2015-2016） 第二十九页，共三十七页。 氨苄西(Xi)林舒巴坦（0.5/0.25），3.0 q4h 相当于舒巴坦6g每日 第三十页，共三十七页。 浙(Zhe)江大学医学院附属邵逸夫医院 CRAB治疗-含舒巴坦制剂 对不动杆菌具有固有的抗菌活性. 根据体外药敏实验结果选择用药. 降低感染死亡率. 国外报道对于严重感染者,舒巴坦的推荐剂量为6g/d,甚至在12g/d时仍有较好的安全性,但在治疗效果上与9g/d组并无统计学差异. Clin Microbiol Rev 2008: 21: 538-582. Lancet Infect Dis 2008: 8: 751-762. Scand J Infect Dis 2007: 39: 38-43. 第三十一页，共三十七页。 被 抑 制 不 动 杆 菌 累 计% 舒巴坦的浓度μg/ml FASS RJ, et al. Antimicrobial agents and chemotherapy 1990; 34(11): 2256-2259. 舒巴(Ba)坦对不动杆菌有内源性抗菌活性 按照舒巴坦计算MIC分布 第三十二页，共三十七页。 醋酸钙不动杆菌对头孢菌素的通透性比铜绿假单胞菌低2-7倍； 碳青霉烯类、头孢菌素类抗生素在其外膜脂质中的扩散速率仅为大肠埃希菌的1-3％； 鲍曼(Man)不动杆菌极可能有类似的特性 细胞膜天然的低通透性 第三十三页，共三十七页。 结(Jie)论 覆盖ESBLs：头孢哌酮/舒巴坦至少2.0q8h，最好2.0q6h 非发酵菌：头孢哌酮/舒巴坦敏感性高，至少2.0q8h，最好2.0q6h 关注不同的感染部位，不同的目标细菌，不同的生理状况，个体化治疗 最好2.0q6h 第三十四页，共三十七页。 第三十五页，共三十七页。 thank you 2015-12-27 金海(Hai)英 第三十六页，共三十七页。 内容(Rong)总结 从PK/PD谈舒普深的给药方案。血药浓度——时间曲线下面积(AUC)。4.PAE,PA SME,PALE。TMIC：血药浓度超过MIC的维持时间。TMIC%：血药浓度超过MIC的时间与给药间隔时间的比值。TMIC 60~70%保证有效细菌清除。不同的浓度直线和药时曲线交叉，MIC=8时，维持时间约为7h,14.4÷7=2次。结合前面一张幻灯，每天至少给药2次，才能抑制50%。2015-12-27。金海英 第三十七页，共三十七页。 词语：方案 拼音：fāng àn 解释：工作或行动的计划。冰心《我的童年》：“父亲那时正忙于拟定筹建海军学校的方案。”梁斌《播火记》四十：“朱老忠和宋洛曙正在跟战士们开会，讲明形势，设计战斗方案。”制定的法式、条例等。如：汉语拼音方案；教学方案。 * * 2014年 * * 2014年chinet数据 * * 2014年chinet数据 * 词语：面积 拼音：miàn jī 解释：平面或物体表面的大小